鹽酸納洛酮口腔速溶膜的制備及其體外釋放研究Δ

王 鏡，王 宇，朱君君,2，劉 肖，袁海龍#

(1.空軍特色醫(yī)學中心藥學部，北京 100142； 2.成都中醫(yī)藥大學藥學院，四川 成都 611137)

鹽酸納洛酮(naloxone hydrochloride，NXH)合成于1963年，1971年在美國被應用于臨床，1990年在我國正式上市[1]。NXH是一種純粹的特異性阿片受體拮抗劑，自身不具有活性，但能對各類阿片受體產生較強的競爭性拮抗作用。相關醫(yī)學研究結果表明，臨床上各種類型的休克大部分屬于內啡肽所產生的刺激作用，NXH能夠改善休克，縮短患者的病程，極大地降低死亡率[2]。但NXH首過效應嚴重，口服幾乎無效[3]。目前臨床常用的劑型有注射劑[4]、舌下片劑[5]和鼻腔噴霧劑[6-7]，但都存在著使用不便、患者依從性差等缺點。口腔速溶膜劑(orodispersible film，ODF)是一種新型藥物傳遞系統(tǒng)[8]，使用時將其置于舌下，在唾液的沖刷下實現(xiàn)藥物的快速崩解釋放，口服順應性強，沒有堵塞喉嚨的危險，特別適合吞咽困難的患者，如老年人、嬰幼兒[9]以及急性酒精中毒等患者，且膜載藥物經舌下黏膜直接吸收，可避免首過效應[10]。相較于其他劑型，ODF具有攜帶方便、無需水送服[11]、生產成本低、制備工藝簡單及服用劑量準確等優(yōu)勢。本研究采用溶劑澆鑄法[12]制備NXH-ODF，通過單因素試驗法篩選處方及用量，并對其含量均勻度和體外釋放度進行考察，為NXH的劑型開發(fā)提供一種新的思路。

1 材料

1.1 儀器

DF-101D型集熱式恒溫磁力攪拌器(鞏義市予華儀器有限責任公司)；FA1104B型電子天平(上海越平科學儀器有限公司)；BT125D型電子天平(賽多利斯科學儀器有限公司)；電子數(shù)顯千分尺(桂林廣陸數(shù)字測控股份有限公司)；……