兒童中性粒細胞缺乏癥伴發熱的抗感染治療方案選擇及合理用藥Δ

尚飛能，盧金淼，朱逸清，宋 芳，李智平#

(1.國家兒童醫學中心/復旦大學附屬兒科醫院臨床藥學部，上海 201102； 2.德宏州人民醫院藥劑科，云南 德宏 678400)

中性粒細胞缺乏癥伴發熱(febrile neutropenia，FN)在兒童血液疾病和惡性腫瘤治療中是一種常見的與化療有關的并發癥[1-2]。FN是指外周血中性粒細胞絕對值(absolute neutrophil count，ANC)<0.5×109/L或預計48 h后ANC<0.5×109/L，伴有腋溫>37.7 ℃或口溫>38 ℃，當ANC<0.1×109/L時稱為嚴重粒細胞缺乏癥[3]。由于兒童疾病自身特點，加之免疫功能缺陷，化療導致長期粒細胞缺乏癥、黏膜屏障被破壞、免疫抑制劑及廣譜抗菌藥物長期應用等因素，使感染發生的概率增加。10%～50%的實體腫瘤和>80%的血液惡性腫瘤在≥1個療程化療后都會出現FN[3]。在未獲得病原學檢查結果前，經驗性抗感染治療，控制病情、降低重癥感染的病死率尤為重要。近年來，國內外關于成人FN治療相關的指南逐年更新，而針對兒童的相關指南僅有國際兒童FN指南小組發布的管理指南[4-5]。因此，本文結合國內外指南及相關文獻，從抗菌藥物管理角度對兒童FN經驗性抗感染治療進行全面闡述。

1 兒童FN的流行病學及風險分層

感染的發生率與粒細胞缺乏的程度、持續時間相關[2]。進行腫瘤治療的兒童中，34%的患兒會發生FN，其中10%～20%的感染為菌血癥，79%沒有明確病原菌[6]；且感染灶不明確，僅20%～30%有臨床癥狀，常見感染部位包括腸道、肺部和皮膚等[7]；合并血流感染多發生在長期、嚴重粒細胞缺乏期，表現為膿毒血癥或感染性休克，病情進展快，難以早期發現和有效干預[8]。因此，FN患兒出現任何臨床惡化的跡象，應考慮經驗性抗感染治療[4-5]。

FN的感染部位涉及較廣，病原學檢查結果陽性率低。近年來，FN的病原菌從革蘭陰性菌(Gram-negativebacteria，GNB)向革蘭陽性菌(Gram-positiveorganisms，GPO)發生轉變，常見的GNB為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌和鮑曼不動桿菌；?！?br>