鹽酸特比萘芬分散片在健康人體的藥動學研究

王海英，蔣學華，鄒 琴，蘇 旭，陳 卓#

(1.四川大學華西第二醫(yī)院藥物臨床試驗機構，四川 成都610041； 2.四川大學華西藥學院，四川 成都 610041)

特比萘芬是瑞士Sandoz藥廠生產(chǎn)的一種具有親脂性、可外用又可口服的新型丙烯胺類抗真菌藥，其能特異性干擾真菌固醇生物合成，引起麥角固醇的缺乏，并且抑制真菌細胞膜上的角鯊烯環(huán)氧化酶，使角鯊烯在細胞內(nèi)積聚，從而導致真菌細胞死亡[1-3]。角鯊烯環(huán)氧化酶與細胞色素P450系統(tǒng)無關系，不影響激素或其他藥物的代謝。本品與萘替芬同為丙烯胺衍生物，但其抗真菌活性比后者高30倍。特比萘芬是治療真菌性皮膚病非常安全有效的藥物，用于治療足癬臨床療效較為理想，同時臨床復發(fā)率較低[4-6]；其對于頭癬的療效與灰黃霉素相當，但安全性更高，不良反應較少[7]。本試驗在已有的文獻報道基礎上[8-11]，用已建立的高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)測定24例健康受試者自身交叉對照口服兩種特比萘芬片(分散片和普通片)后的經(jīng)時血藥濃度，采用液液萃取法對血樣進行處理，專屬性強，靈敏度高, 可用于特比萘芬片劑在健康人體的藥動學和生物等效性研究，現(xiàn)報告如下。

1 材料

1.1 儀器

Alliance型高效液相色譜儀(美國沃特世公司)；CP225D型電子天平(德國賽多利斯公司)；艾本德單通道移液器(0.5～10 μl，20～200 μl，德國Eppendorf公司)；IKA Votex Genius 3型渦漩混合儀(德國IKA公司)；TGL-16C型臺式高速離心機(上海市安亭科技儀器廠)；THERMO型低溫冰箱(美國THERMO公司)。

1.2 藥品與試劑

受試制劑特比萘芬分散片(T，按C16H17N3O4S計算0.25 g/粒，批號為100501H，四川某藥業(yè)有限責任公司)，遮光、密封，在涼暗處(≤20 ℃)保存，有效期暫定為2年；……