T淋巴細胞亞群在大腦半球大面積梗死患者中的表達及其對預后的判斷價值*

高元杰，鐘純正，王御林

(海南省儋州市人民醫院神經內科，海南儋州 571700)

人體內T淋巴細胞經血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區定居，具有細胞免疫及免疫調節功能[1]。CD3+為成熟T淋巴細胞表面標志物，可反映人體細胞免疫功能狀態。CD4+為輔助性T淋巴細胞，為調控免疫反應的重要樞紐。CD8+為細胞毒性T細胞，具有直接殺傷細胞作用。有文獻報道，CD3+、CD4+和CD8+與腦梗死患者動脈粥樣硬化密切相關，對顱內外動脈粥樣硬化及其嚴重程度具有一定的預測價值[2]。大腦半球大面積梗死為大腦動脈供血區梗死面積超過66.7%，伴或不伴大腦前或后動脈供血區梗死的缺血性腦梗死類型[3]。本研究旨在探討T淋巴細胞亞群在大腦半球大面積梗死患者中的表達及其與病情轉歸的相關性，希望為臨床識別及預后判斷提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年3月至2019年3月本院神經內科重癥監護病房收治的60例大腦半球大面積梗死患者為研究組。納入標準：(1)年齡18～85歲；(2)符合中華醫學會神經病學分會神經重癥協作組《大腦半球大面積梗死監護與治療中國專家共識》[4]診斷標準；(3)發病24 h內入院；(4)新發病例。排除標準：(1)合并嚴重心功能不全、肝功能不全、腎功能不全、免疫系統疾病、結核病、腫瘤、急慢性感染、出血性疾病；(2)1個月內有手術或外傷史；(3)近3個月內服用過糖皮質激素；(4)妊娠期或哺乳期女性。記錄研究組患者年齡、性別、高血壓史、高脂血癥史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史。選擇同期本院48例體檢健康者為對照組。研究組中男38例，女22例；年齡42～76歲，平均(67.67±5.34)歲。對照組中男26例，女22例；年齡45～82歲，平均(68.35±5.38)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會批準后進行。

1.2方法

1.2.1量表評分 采用格拉斯昏迷評分量表(GCS)評估研究組患者意識狀態。采用改良Rankin量表(mRS)評估研究組患者預后恢復情況，將mRS評分為0～<4分患者納入預后良好組，將mRS評分為4～5分及死亡患者納入預后不良組。

1.2.2血清T淋巴細胞亞群及生化指標檢測 采集患者發病24 h內及健康體檢者靜脈血，采用流式細胞分析儀檢測外周血中CD3+、CD4+及CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。于清晨采集所有研究對象空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、血肌酐(Scr)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.2.3判定標準 (1)高血壓診斷標準：根據《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5]中標準，未服用降壓藥物前提下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg，即診斷為高血壓；既往有高血壓史，目前服用降壓藥物，收縮壓<140 mm Hg和舒張壓<90 mm Hg，仍診斷為高血壓。(2)高脂血癥診斷標準：根據《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]中標準，成年人空腹血清TC>5.72 mmol/L，TG>1.70 mmol/L，HDL<0.91 mmol/L，LDL>3.64 mmol/L，即診斷為高脂血癥。(3)糖尿病診斷標準：根據《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[7]中標準，具有多尿、多食、多飲、體質量下降的典型癥狀，任意時間血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖>7.0 mmol/L，或糖耐量試驗中餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。(4)吸煙史判斷標準：持續吸煙≥1年，平均每天吸煙數≥10支。(5)飲酒史判斷標準：持續飲酒≥5年，平均每天飲酒量≥40 g。(6)GCS評分判斷：通過睜眼反應、語言反應及肢體運動等方面進行評估，總分為3～15分，分數越低提示意識障礙程度越重，預后越差。(7)mRS評分判斷：0分提示無癥狀；1分提示有癥狀，但無明顯功能障礙，可完成日常活動；2分提示輕度殘障，無法完成發病前所有活動，但不需要幫助；3分提示中度殘障，可正常行走，但其他活動需幫助；4分提示重度殘障，無法獨立行走，且所有活動均需幫助完成；5分提示嚴重殘障，無法活動，絕對臥床，需持續護理及關照。(8)T淋巴細胞亞群參考范圍：CD3+正常參考范圍為50%～84%；CD4+正常參考范圍為35%～55%；CD8+正常參考范圍為20%～30%；CD4+/CD8+正常參考范圍為1.4～2.0，>2.0提示存在免疫功能紊亂，<1.4提示可能存在免疫缺陷、惡性腫瘤、再生障礙性貧血、病毒感染等。

2 結 果

2.1兩組研究對象T淋巴細胞亞群比較 研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+低于對照組，CD8+高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同預后患者一般情況比較 預后良好組與預后不良組在有無高血壓史、高脂血癥史，年齡，GCS、mRS評分，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、TC、LDL、BUN、Scr及Hcy水平上比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3T淋巴細胞亞群與mRS評分相關性分析 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與mRS評分呈負相關(r=-0.698、-0.862、-0.813，P<0.001)，CD8+與mRS評分呈正相關(r=0.805,P<0.001)。

2.4T淋巴細胞亞群對預后的評估價值 CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對患者預后評估的AUC分別為0.432、0.568、0.556、0.784。各項指標的診斷效能見表3及圖1。

表1 兩組研究對象T淋巴細胞亞群比較

表2 不同預后患者一般情況比較

組別nCD4+(x±s,%)CD8+(x±s,%)CD4+/CD8+(x±s)TC(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HDL(x±s,mmol/L)預后良好組2131.48±3.3626.68±3.250.91±0.064.35±0.424.98±0.541.18±0.24預后不良組3924.45±3.3231.72±3.310.82±0.054.92±0.464.93±0.561.23±0.21t/χ27.7915.6616.1974.7150.3340.837P<0.001<0.001<0.001<0.0010.7400.406

組別nLDL(x±s,mmol/L)BUN(x±s,mmol/L)BUA(x±s,μmol/L)Scr(x±s,μmol/L)Hcy(x±s,μmol/L)預后良好組213.11±0.264.64±1.23310.27±32.4867.48±12.2123.59±7.28預后不良組393.35±0.325.96±1.25308.98±32.5458.42±12.3527.83±7.36t/χ22.9493.9230.1472.7212.136P0.005<0.0010.8840.0090.037

表3 T淋巴細胞亞群對預后的評估價值

圖1 T淋巴細胞亞群對預后評估價值的ROC曲線

3 討 論

大腦半球大面積梗死為病情最嚴重、預后極差、病死率極高的一種缺血性腦梗死類型[8]。由于大腦半球大面積梗死患者大腦動脈供血區梗死面積超過66.7%，神經功能多受到不可逆性損傷，通過治療神經功能殘疾率仍達89%[9]。因此，大腦半球大面積梗死的診斷與治療是目前重癥神經內科醫生關注的熱點。T淋巴細胞亞群為免疫系統中重要的細胞群，通過與各個亞群相互作用維持機體正常的免疫功能[10]。成熟T淋巴細胞中均有CD3+表達，而CD4+和CD8+不能同時表達，因此，成熟T淋巴細胞分為CD4+細胞和CD8+細胞。CD4+細胞可增強體內免疫反應活性，參與體液免疫[11]。CD8+細胞主要抑制體內免疫反應活性，參與細胞免疫[12]。正常情況下，CD4+/CD8+處于動態平衡，當CD4+降低或比值倒置時提示免疫功能下降或出現免疫抑制狀態，CD4+升高提示機體免疫應答中體液免疫可能占主要地位。近年文獻報道，免疫反應在急性腦梗死發病、發展中起重要作用[13]。

本研究結果顯示，研究組患者體內CD3+、CD4+及CD4+/CD8+降低，CD8+升高，提示大腦半球大面積梗死患者存在免疫功能受損情況，CD3+與CD4+降低可能與患者松果體缺血變性、血漿褪黑素分泌減少有關，CD8+上升可能與腦梗死后免疫反應刺激有關[14]。相關文獻指出，70歲以上、肥胖、有糖尿病史為急性腦梗死患者預后不良的危險因素[15]。有研究證實，超敏C反應蛋白、糖化血紅蛋白、高血壓、BUA、Hcy與急性腦梗死預后密切相關[16]。mRS評分為臨床衡量腦卒中后患者神經功能恢復情況常用量表，本研究通過mRS評分將患者分為預后良好組和預后不良組，結果顯示不同預后患者在有無高血壓史、高脂血癥史，年齡，GCS、mRS評分，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、TC、LDL、BUN、Scr及Hcy水平方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)，與以往研究結果一致，提示高血壓，高血脂，高齡，昏迷，高BUN、Scr及Hcy水平為預后不良的影響因素，其中預后不良患者免疫系統及神經系統功能受損更為嚴重。同時本研究結果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與mRS評分呈負相關，CD8+與mRS評分呈正相關，提示CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與患者預后密切相關。通過ROC曲線分析得出，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對患者預后評估的AUC分別為0.432、0.568、0.556、0.784，提示CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對大腦半球大面積梗死患者預后具有一定評估價值，其中CD4+/CD8+評估價值較好。同時，CD4+及CD8+有可能成為臨床治療大腦半球大面積梗死新的作用靶點，擬在今后開展進一步的研究。

4 結 論

CD3+、CD4+及CD8+可能與大腦半球大面積梗死的發生、發展有關，其中CD4+/CD8+對患者預后的評估價值較高，有可能成為指導臨床治療及預后評估的指標。