TERT啟動子突變與肝細胞癌的研究進展*

龔辰 綜述，馮燮林審校

610041 成都, 四川省腫瘤醫院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學醫學院 肝膽外科

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球第六大常見癌癥，也是全球癌癥死亡的第四大常見原因，每年約有841 000例新病例和782 000例死亡病例，五年生存率僅為16.6%(含HCC和肝內膽管癌)，其早期診斷困難、侵襲性、耐藥性和預后不良是導致患者死亡的重要原因[1-2]。在我國，HCC患者通常都有不同嚴重程度的慢性肝病病史，以慢性乙型肝炎感染最具有代表性，僅少量HCC患者是在健康肝臟中發展的，多數患者因為缺乏有效的早診而錯失了最佳治療機會[3-4]。慢性肝病的最終階段是肝硬化，是發展成HCC的主要危險因素，但其發生機制目前還不是很清楚，在肝病的發展中有多種生物標記物展現出異常，在這其中確定一種可靠的生物標記物對肝癌的治療和預后就顯得格外重要。近年來有報道稱端粒酶逆轉錄酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)啟動子的突變可能是肝癌發生的標志事件，它導致的端粒酶激活是很多腫瘤的發生因素[5]。

Olovnikov[6]曾于1971年發現染色體會由于細胞分裂而在DNA復制過程中進行性縮短，其后Elizabeth Blackburn，Carol Greider和Jack Szostak通過發現端粒和端粒酶如何保護染色體，回答了細胞如何應對復制過程中DNA丟失的問題[7]。端粒是存在于真核生物染色體兩端的DNA-蛋白質結構，由串聯重復的六核苷酸序列(TTAGGG)及其相關蛋白質組成[8]。端粒縮短將導致染色體末端融合和染色體不穩定，促進基因重組，觸發細胞凋亡。端粒酶是合成端粒的主要復合物，它能夠通過逆轉錄機制合成(TTAGGG)序列，即能夠延長端粒末端重復序列，從而抵消或延緩細胞分裂引起的端粒縮短的問題[9]。……