PD1多態性與晚期非小細胞肺癌鉑類化療敏感性及骨髓抑制的關系*

趙萬，奉林，余玲玲，許麗華，程文秀

215153 江蘇 蘇州，南京醫科大學附屬蘇州科技城醫院 腫瘤科

肺癌是全世界發病率、死亡率最高的惡性腫瘤，5年生存率僅16%[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌總數的85%，并且新發病例中約2/3是晚期患者，化療是治療晚期NSCLC的主要方法[2]。目前臨床上NSCLC常用的化療是以鉑類為基礎的兩藥聯合治療方案，總體藥物反應率僅30%～40%，腫瘤耐藥是化療失敗的主要原因。

鉑類藥物主要作用靶點在DNA，損傷DNA的功能，誘導腫瘤細胞凋亡。因此，對于鉑類耐藥的腫瘤細胞，通過誘導凋亡能夠有效逆轉細胞的耐藥性[3-4]。另外，多項研究發現免疫治療聯合化療的效果優于單用化療[5-7]。這些研究通過正向調節免疫功能增強了化療效果，提示機體的不同免疫狀態能夠影響患者的化療反應性。程序性細胞死亡受體1(programmed cell death 1，PD1)是一種表達在活化的T細胞、B細胞和髓系細胞的免疫抑制受體。PD1與配體PD-L1結合后可下調細胞因子的分泌，導致T細胞增殖抑制、凋亡、失活，而阻斷PD1信號能夠使CD8+T細胞激活，恢復細胞毒性能力，從而影響機體免疫狀態[8]。張麗萍等[9]對子宮內膜癌的研究發現，PD1高表達與患者總生存期延長相關。此外，PD1過表達還能促進凋亡，進而增強卵巢癌對順鉑的化療敏感性[10]。因此，PD1單核苷酸多態性可能造成不同個體間PD1基因表達差異，改變PD1受體的結構或功能，調節機體免疫狀態，導致疾病的發生、發展，影響化療反應性。已有研究發現PD1單核苷酸多態性與食管癌[11]、基底細胞癌[12]、乳腺癌[13]的發病存在密切關聯，但國內外尚未見PD1多態性與腫瘤化療療效相關研究報道?！?br>