鉀離子通道與骨肉瘤研究進展*

吳進，陳云萍，陳志達

363000 福建 漳州，聯勤保障部隊第909醫院暨廈門大學附屬東南醫院 骨科(吳進、陳志達)；362000 福建 泉州，聯勤保障部隊第910醫院 腫瘤科(陳云萍)

骨肉瘤是青少年最常見的惡性骨腫瘤，嚴重影響青少年生命健康[1]。即使采用外科手術聯合新輔助化療的標準治療方案，患者預后已進入相對穩定的停滯期：無肺轉移患者 5 年生存率僅為 65%，發生肺轉移患者預后更差[2-3]。因此深入研究與骨肉瘤發生、發展和治療相關的分子機制，是骨肉瘤目前研究最為關注的疑難問題，也是突破骨肉瘤生存預后瓶頸的關鍵。

鉀離子通道是迄今為止發現的分布最廣、亞型最多、作用最復雜的一類蛋白分子。它們廣泛存在于各組織的細胞膜表面，在所有可興奮性和非可興奮性細胞的重要信號傳導過程中扮演著重要的角色。此外，其家族成員在調節神經遞質釋放、心率、胰島素分泌、神經細胞分泌、上皮細胞電傳導、骨骼肌收縮及細胞容積等過程中發揮了重要作用。近年來研究表明，鉀離子通道不僅參與離子轉運、維持細胞膜電位、細胞間信號傳遞等生理活動，而且與包括骨肉瘤在內的多種腫瘤發生、發展密切相關，提示該通道可能成為潛在的腫瘤診斷標志和治療靶點[4]。由此，骨肉瘤細胞膜上鉀離子通道的研究成為熱點之一。

1 鉀離子通道結構和分類

1.1 鉀離子通道結構

包含6個跨膜的α螺旋(功能區段，分別命名為S1-S6區)、一個保守的離子選擇性的離子區P-domian(P區)以及留在胞漿內的自由氨基(N)末端和自由羧基(C)末端，是由4個重復亞基連接在一起的多肽組成(圖1)。……