化濁抗纖保肝湯聯合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化臨床觀察*

劉石柱，許雙朝，孫瑞芳，李瑞東

（邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院，河北 邢臺 054000）

肝炎發病率為3%～5%，若得不到良好的治療甚至會導致肝癌，嚴重威脅患者的生命健康［1］。肝炎具有病程長、周期長、治愈難、緩解慢等特點，在長期的病情進展中會進一步導致肝臟內結締組織異常增生，即肝纖維化。肝纖維化是肝炎病情進展的病理過程，若得不到有效救治，最終會演變成肝硬化和肝功能嚴重受損等［2］。肝炎的常規治療以抗病毒為主，雖有一定效果，但對肝纖維化過程的逆轉效果欠佳［3］。隨著研究的不斷深入，更多新治療方法和手段逐漸應用于臨床，并取得較好的臨床效果，其中以西醫治療為基礎，輔以相應中醫治療的方式已成為臨床關注的重點［4-5］。中醫理論可發揮整體觀念、辨證論治的優勢，并以中醫證候學、中醫方劑學為基礎，在肝纖維化類的慢性疾病治療中優勢明顯。化濁抗纖保肝湯是在中醫理論指導下形成的具有化濁利濕、清熱解毒、扶正保肝功效的經典方劑，臨床廣泛用于各種肝臟疾病的治療［6］。本研究中觀察了化濁抗纖保肝湯聯合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化的療效及對肝功能和肝纖維化指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會肝病學分會《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）診斷標準［7］并確診；年齡不小于18 歲；基礎資料、臨床資料完整；患者對本研究擬用藥物無過敏反應。本研究方案符合《赫爾辛基醫學宣言》中醫學倫理學要求，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他肝臟性疾病；精神狀態、認知功能異常，不能配合治療；自身免疫性疾病，并發惡性治療疾病，炎癥性疾病；妊娠期或哺乳期；入組前已接受類似治療藥物干預。

脫落／剔除標準：中途自愿退出本研究；檢測結果缺失或不完善，影響療效判定；未嚴格按治療方案服用藥物；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年3 月至2019 年3 月收治的肝炎后肝纖維化患者106 例，隨機分為觀察組和對照組，各53 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＜0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予肝炎后肝纖維化的基礎治療，包括抗感染治療，低鹽、低脂、低糖飲食控制治療，運動干預，補充微量元素，維持水、電解質平衡等，并予恩替卡韋分散片（ 蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20100129，規格為每片以C12H15N5O3計0.5 mg）口服，每次1 片，每日1 次。觀察組患者加服化濁抗纖保肝湯（組方：黃芪、黃連、田基黃各15 g，紅景天、三棱、茵陳各12 g，虎杖、鱉甲各9 g，絞股藍、甘草各6 g），每日1 劑，加水1 000 mL，煎得藥湯約300 mL，分早晚2 次服用。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采集患者空腹靜脈血，離心分離得血清。采用CS600 型全自動生化分析儀（長春迪瑞醫療科技股份有限公司）檢測肝功能指標，包括總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平；肝纖維化指標，包括Ⅲ型前膠原肽（Ⅲ-PC）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）水平。采用放射免疫分析法，以Architect i1000 型放射免疫分析儀（日本Hitachi 公司）檢測血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF -α）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL -6）水平，試劑盒均購自德國Merck Millipore 公司，嚴格按儀器操作規程和試劑盒說明書要求操作。

療效判定［8］：顯效，臨床各項癥狀顯著緩解或完全消退，肝功能、肝纖維化指標恢復正常；有效，各項癥狀有顯著緩解，肝功能、肝纖維化指標水平顯著降低，較治療前下降不低于50%；無效，臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標水平均無改善。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、腹瀉、疲勞乏力、食欲降低等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝53］

表3 兩組患者肝功能指標比較 ± s，n ＝53）

表3 兩組患者肝功能指標比較 ± s，n ＝53）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。

組別TBil（μmol／L） ALT（U／L） AST（U／L）觀察組對照組t 值P 值治療前44.29±7.92 45.72±8.05 0.922 0.359治療后19.20±4.11*23.07±4.82*4.448 0.000治療前85.37±9.57 83.98±9.16 0.764 0.447治療后46.48±6.14*50.25±6.35*3.107 0.002治療前90.14±9.92 89.02±9.68 0.588 0.558治療后47.64±6.42*51.62±6.83*3.091 0.003

表4 兩組患者肝纖維化指標比較 ± s，n ＝53）

表4 兩組患者肝纖維化指標比較 ± s，n ＝53）

組別Ⅲ-PC（ng／L） LN（μg／L） HA（μg／L）觀察組對照組t 值 P 值治療前192.75±24.92 198.16±29.34 1.023 0.309治療后125.19±12.38*146.82±16.82*7.540 0.000治療前269.84±36.14 275.12±34.09 0.774 0.441治療后168.40±19.41*192.25±20.47*6.155 0.000治療前390.22±43.74 382.61±41.09 0.923 0.358治療后219.34±25.8 258.54±28.1 7.468 0.0002*7*

表5 兩組患者炎性因子水平比較 ± s，n ＝53）

表5 兩組患者炎性因子水平比較 ± s，n ＝53）

組別TNF-α（pg／L） CRP（mg／L） IL-6（ng／L）觀察組對照組t 值P 值治療前49.28±7.12 50.92±7.01 1.195 0.235治療后21.72±4.15*24.51±4.72*3.232 0.002治療前12.80±3.38 12.14±3.19 1.034 0.304治療后4.62±1.89*6.83±2.11*5.680 0.000治療前65.93±8.17 66.72±8.34 0.493 0.623治療后32.76±5.72*36.51±5.89*3.325 0.001

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝53］

3 討論

病毒性肝炎是肝纖維化的主要誘因，此時肝內結締組織大量異常增生，實驗室檢查顯示Ⅲ-PC，LN，HA 等肝纖維化指標水平顯著升高，臨床表現為疲乏無力、食欲減退、消化不良、出血等癥狀。若不及時、有效干預，肝纖維化程度會進一步加重，形成肝硬化，并可致肝癌［9］。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，是治療肝炎、肝纖維化的常用西藥，通過抑制乙型肝炎病毒的多聚酶活性，從而抑制乙型肝炎病毒的復制和基因轉錄過程，從抗病毒的角度發揮抗肝炎、肝纖維化的作用［10］。該藥雖起效快、抗病毒作用強、耐藥率低、臨床應用廣泛，但單用對肝纖維化狀態的逆轉和阻止效果欠佳。

綜上所述，化濁抗纖保肝湯聯合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化，能改善肝功能和肝纖維化指標，降低炎性反應水平。