丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床研究*

吳 蓉，王曉莉，劉才英，王詩男，王立強

（1. 河北省廊坊廣安醫院，河北 廊坊 065000； 2. 河北燕達醫院，河北 廊坊 065201）

急性腦梗死是由腦動脈狹窄、阻塞引起的腦血管疾病，由于血液無法正常流入大腦，導致腦組織局部缺血、缺氧，從而引起不同程度的神經功能障礙，臨床表現為說話不清、吞咽困難，嚴重者很快癱瘓及昏迷不醒，致死、致殘率極高［1］。急性腦梗死多發于年老體弱人群，應盡早治療，以預防嚴重并發癥的發生［2］。丁苯酞可作用于急性腦梗死的多個病理過程，具有抗腦缺血、挽救腦神經功能的作用，能有效改善臨床癥狀［3］。依達拉奉具有抗氧化、消炎作用，可改善局部腦血管阻塞，并能緩解腦梗死所致神經功能障礙［4］。本研究中探討了丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效，以及對患者神經功能、腦血管儲備能力的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《急性腦梗死診斷標準》相關標準［5］；腦部影像學確診；發病時間在72 h 以內；對本研究擬用藥物不過敏。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他腦組織疾病及合并并發癥；先天性免疫缺陷；嚴重認知功能障礙；嚴重肝、腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取廊坊廣安醫院2017 年3 月至2019 年6 月收治的急性腦梗死患者100 例，隨機分為對照組與研究組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝50）

1.2 方法

入院后，兩組患者均予常規護理，包括吸氧、心電監護、控制體溫和血壓、營養支持等一般處理，以及溶栓、抗血小板、擴容等對癥治療，并予依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格為每支20 mL ∶30 mg）30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注（30 min 滴完），每日2 次；研究組患者加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格為每支100 mL ∶丁苯酞25 mg ∶氯化鈉0.9 g）1 支，每日2 次。兩組患者均持續治療2 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

神經功能及日常生活能力：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價［6］神經功能損傷程度，分數越高表明損傷越嚴重；采用巴氏指數（BI）評分［7］評價日常生活能力，分數越高表明生活能力越強。

血液流變學水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用LBY-N6Compact 型全自動血液分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率及紅細胞電泳時間。

腦血管儲備能力：治療前后采用全自動血流分析儀檢測靜息狀態下患者大腦中動脈平均血流速率，并計算腦血管儲備能力（CVR）及屏氣指數（BHI）。

療效判定［8］：痊愈，療效指數≥90%；顯效，46% ＜療效指數＜90%；有效，18%≤療效指數≤45%；無效，療效指數＜18%。療效指數＝治療前后中醫證候積分差／治療前中醫證候積分×100%。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗或秩和檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。治療期間，研究組出現惡心3 例、心率減慢2 例，對照組出現惡心、心率減慢各2 例，不良反應發生率分別為10.00%和8.00%，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝50］

表3 兩組患者神經功能及日常生活能力比較 ± s， 分，n ＝50）

表3 兩組患者神經功能及日常生活能力比較 ± s， 分，n ＝50）

組別 NIHSS BI t 值P t 值P對照組研究組15.576 23.686＜0.05＜0.05 19.655 32.461＜0.05＜0.05 t 值 P治療前18.35±4.13 19.25±4.28 1.070＞0.05治療后10.42±3.07 7.66±2.64 4.820＜0.05治療前32.78±6.24 33.13±6.36 0.278＞0.05治療后50.82±6.74 64.76±7.42 9.833＜0.05

表4 兩組患者血液流變學指標比較 ± s，n ＝50）

表4 兩組患者血液流變學指標比較 ± s，n ＝50）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

）（） （）組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后全血黏度（mPa·s 11.58±1.28 9.23±1.02*11.42±1.24 7.21±0.90*#血漿黏度mPa·s 1.86 ±0.29 1.67 ±0.27*1.89 ±0.31 1.41 ±0.28*#紅細胞沉降率mm／h 11.72±4.19 10.18±3.27*12.41±4.38 8.02 ±3.18*#紅細胞電泳時間（s）19.74±6.12 17.61±6.49*19.32±6.04 15.03±5.52*#

表5 兩組患者腦血管儲備能力比較 ± s，n ＝50）

表5 兩組患者腦血管儲備能力比較 ± s，n ＝50）

組別 CVR（%） BHI治療前17.36±3.68 17.84±3.94 0.630＞0.05治療后25.74±3.18 38.25±4.09 17.074＜0.05 t 值P t 值P對照組研究組17.276 35.945＜0.05＜0.05 6.404 13.435＜0.05＜0.05 t 值 P治療前0.95±0.21 0.98±0.24 0.665＞0.05治療后1.19±0.32 1.74±0.56 6.030＜0.05

3 討論

急性腦梗死發病機制較復雜，較難痊愈。腦梗死可導致腦灌注降低，血腦屏障破壞，谷氨酸過度釋放，微絲蛋白溶解，一氧化氮合酶分泌受抑制，線粒體損傷，從而引起細胞凋亡、半暗帶區組織壞死、神經功能受損［9］。急性腦梗死治療以恢復腦組織再灌注為目的，可采取動靜脈溶栓，以疏通阻塞血管，促進血液正常循環，同時輔以抗氧化、抗血小板聚集、建立側支循環［10］。但腦缺血恢復灌注一段時間后會導致腦功能發生更嚴重的障礙，即腦缺血再灌注損傷，在此期間，自由氧和促炎因子導致趨化因子表達上調，白細胞釋放增多，中性粒細胞堆積附著于微循環血管內皮，從而引起腦損傷［11］。依達拉奉屬抗氧化、抗炎藥物，可通過血腦屏障入腦，對活性氧、羥自由基有清除作用，可調節氧化過程，抑制炎性反應，同時對血液循環影響較少，常用于治療急性腦梗死造成的神經損傷［12］。本研究結果顯示，對照組患者的臨床癥狀改善，證實了依達拉奉的有效性；研究組療效更佳，神經損傷、腦血管儲備能力改善明顯，與聯用丁苯酞有關。

神經功能損傷與急性腦梗死發病密切相關，嚴重者認知、感覺、語言、肢體功能均會發生不可逆損傷［13］。丁苯酞屬神經功能保護劑，主要成分結構為消旋體，可聚集于腦組織病灶附近清除阻塞物，加快缺血腦組織血液循環，改善血腦屏障損傷，抑制神經細胞凋亡，同時減少由恢復血流量造成的細胞遲發性衰亡腦水腫的發生；此外，還具有抗氧化、抗自由基、抗血小板聚集的作用，能減少急性腦梗死后續損傷的發生［14］。本研究結果顯示，相較于對照組，研究組患者的療效、神經損傷評分、日常生活質量評分更佳，說明兩藥聯用發揮了協同作用，可通過多種途徑調節腦氧化反應，減少神經損傷，顯著減輕臨床癥狀，恢復肢體功能，提高生活質量。

腦梗死時，血流量減少，血液黏度、血流阻力均明顯增高，血流平均速率減慢，紅細胞大量聚集，血液流變學異常，導致血小板在血管內壁聚集堆積，加快了血栓的形成與發展，組織灌注量減少，加重腦缺氧、缺血情況，腦血管儲備能力受限，神經功能損傷嚴重［15］。在外界或內部的刺激下，腦組織通過小動脈與毛細血管的擴張與收縮及側支循環的開放來調節腦血流量、維持腦組織血流平衡的能力稱為腦血管儲備能力，血液流變學與腦血管儲備能力是評價腦梗死療效的重要依據［16］。本研究結果顯示，研究組患者血液流變學指標相較于對照組更優。原因可能在于：丁苯酞能清除腦血管堵塞，促進側支循環開放，改善小動脈、毛細血管擴張，加快血液流動，降低血液黏度，恢復腦組織微循環灌注，從而提升腦血管儲備能力；依達拉奉能有效清除自由基，清除炎性因子，在腦組織缺血情況改善的同時保護血管內皮細胞與神經細胞免于凋亡，顯著減輕神經功能損傷。此外，兩組不良反應發生率均較低且相當。

綜上所述，丁苯肽聯合依達拉奉治療急性腦梗死，可明顯減緩神經功能損傷，促進血液流動，恢復腦血管的儲備能力。