丹紅注射液對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者殘余腎功能及血脂代謝的影響*

田 青，周 倩，李靜靜，何 偉△，翟中良，張 峰

（1. 湖北省黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435000； 2. 武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢 430060）

慢性腎衰竭（CRF）是進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害的結(jié)果［1-2］。血液透析是CRF 的主要替代治療方式，通過(guò)將體內(nèi)血液引流至體外，經(jīng)透析器交換，排出過(guò)多的小分子有害物質(zhì)，來(lái)糾正患者的水電解質(zhì)紊亂［3］。但該過(guò)程中可能會(huì)因小分子蛋白、氨基酸丟失和紅細(xì)胞破壞，加重營(yíng)養(yǎng)不良、貧血程度，產(chǎn)生感染、免疫功能低下等并發(fā)癥［4］。中醫(yī)藥治療CRF 晚期鈣磷代謝紊亂、甲狀腺功能亢進(jìn)，不僅能有效控制生化指標(biāo)，且可顯著改善臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展［5］。本研究中探討了丹紅注射液對(duì)CRF 血液透析患者殘余腎功能及血脂代謝的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CRF 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；病情穩(wěn)定且行規(guī)律血液透析；血液透析不短于3 個(gè)月；年齡大于18 歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)嚴(yán)重臟器功能損傷；近期嚴(yán)重出血；原發(fā)高脂血癥；急慢性感染，營(yíng)養(yǎng)不良；對(duì)本研究擬用藥物有禁忌證。

病例選擇與分組：選取黃石市中心醫(yī)院2016 年6 月至2018 年6 月收治的CRF 血液透析患者84 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各42 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝42）

1.2 方法

兩組患者均予4008B 型血液透析機(jī)（德國(guó)Fresenius AG 公司）進(jìn)行血液透析，血液透析膜為聚醚砜膜，使用碳酸氫鹽透析液，血流量180～220 mL／min，透析液流量500 mL／min，每次透析4 h；并對(duì)癥予以抗炎、水電解質(zhì)調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。觀(guān)察組患者加用丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格為每支10 mL）30 mL，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每日1 次。兩組均治療1 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

分別于治療前后采集患者外周靜脈血，離心，分離得血清，采用免疫酶聯(lián)吸附（ELISA）法測(cè)定肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平；采用Sysmex CA-550 型全自動(dòng)凝血分析儀（日本Sysmex 株式會(huì)社）測(cè)定纖維蛋白原（Fib）水平、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）水平；采集患者治療前后的尿液，以免疫比濁法測(cè)定24 h 尿蛋白含量。觀(guān)察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表6。

表2 兩組患者殘余腎功能比較 ± s，n ＝42）

表2 兩組患者殘余腎功能比較 ± s，n ＝42）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3 至表5 同。

組別SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） 24 h 尿蛋白（g）觀(guān)察組對(duì)照組t 值P 值治療前333.19±53.45 326.76±58.03 0.528 0.599治療后208.48±37.57*259.59±47.96*5.437 0.000治療前15.80±3.61 15.20±3.21 0.805 0.423治療后9.61±1.79*12.18±1.94*6.310 0.000治療前21.75±2.02 21.78±2.97 0.054 0.957治療后17.23±1.38*19.82±1.31*8.821 0.000

表3 兩組患者血脂水平比較 ± s，mmol／L，n ＝42）

表3 兩組患者血脂水平比較 ± s，mmol／L，n ＝42）

組別TC TG LDL-C觀(guān)察組對(duì)照組t 值 P 值治療前5.76±0.58 5.74±0.59 0.157 0.876治療后5.48±0.37*5.67±0.43 2.171 0.033治療前1.55±0.09 1.53±0.07 1.137 0.259治療后1.49±0.08*1.59±0.07 6.097 0.000治療前2.32±0.10 2.34±0.10 0.917 0.362治療后2.15±0.22*2.37±0.13 5.579 0.000

表4 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝42）

表4 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝42）

組別Fib（g／L） APTT（s）觀(guān)察組對(duì)照組t 值P 值治療前4.75±0.22 4.71±0.55 0.438 0.663治療后4.48±0.18*4.63±0.13 4.378 0.000治療前30.36±2.25 30.22±2.25 0.285 0.776治療后32.15±2.40*30.52±2.52 3.036 0.003

表5 兩組患者腎纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 ± s，n ＝42）

表5 兩組患者腎纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 ± s，n ＝42）

組別TGF-β1（μg／L） AngⅡ（pg／mL） C-Ⅳ（μg／L）觀(guān)察組對(duì)照組t 值P 值治療前36.45±8.68 34.05±8.15 1.306 0.195治療后17.14±4.69*23.91±6.01*5.755 0.000治療前207.79±39.42 209.17±38.98 0.161 0.872治療后88.29±21.45*114.85±31.75*4.492 0.000治療前119.79±21.69 119.01±28.29 0.142 0.888治療后66.29±11.85*76.37±13.84*3.585 0.001

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝42］

3 討論

丹紅注射液含丹參、紅花兩味中藥，丹參為君藥，具有活血祛瘀、涼血消癰之功效；紅花為臣藥，具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛之功效。兩藥合用，共奏活血化瘀、通經(jīng)舒絡(luò)之功效［7］。血液透析和腹膜透析都會(huì)加重CRF 患者的凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂，透析次數(shù)過(guò)多會(huì)增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［8］。王利平等［9］的研究顯示，丹紅注射液聯(lián)合纈沙坦治療CRF 療效顯著，且可顯著降低相關(guān)生化指標(biāo)水平，緩解病情。李驚東［10］的研究顯示，丹紅注射液治療糖尿病腎病有效，能顯著改善腎功能、降低腎臟纖維化程度。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者治療后的SCr、BUN、24 h 尿蛋白水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明加用丹紅注射液確能提高療效。丹參主要有效成分為丹參酮ⅡA、隱丹參酮等脂溶性成分及丹參酚酸B、丹參素等水溶性成分［11-12］。藥理學(xué)研究表示，丹參酮類(lèi)物質(zhì)具有抗菌、抗炎、抗氧化、保護(hù)血管的作用，長(zhǎng)期口服丹參酮ⅡA可改善由慢性腎臟疾病導(dǎo)致的腎功能不全［13］。紅花有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，能抗凝血、抗氧化和抗炎鎮(zhèn)痛［14-15］。丹紅注射液將紅花和丹參結(jié)合，有利于增強(qiáng)其抗炎、抗氧化和保護(hù)血管的作用。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組各凝血指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組。紅花中的紅花黃色素可抑制血小板活化因子，具有延長(zhǎng)全血凝固時(shí)間、凝血酶時(shí)間等作用，改善凝血狀態(tài)和血液流變學(xué)［16］，并可改善非糖尿病血液透析患者的胰島素抵抗、糾正脂代謝紊亂，對(duì)血液透析有保護(hù)作用［17］。

CRF 患者常發(fā)生脂代謝紊亂，且多以TG 增高為主［18］。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者治療后的TC，TG，LDL-C水平均低于治療前和同期對(duì)照組，說(shuō)明丹紅注射液在調(diào)整CRF 患者血脂代謝中具有積極效應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)表明，丹紅注射液可通過(guò)增強(qiáng)腺苷酸活化蛋白激酶的活化，抑制膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1 和乙酰輔酶A 羧化酶的活性，促進(jìn)脂肪酸氧化，減少脂質(zhì)沉積，從而有效降低模型大鼠血脂水平［19］。調(diào)節(jié)慢性腎病患者的脂代謝紊亂，可控制其機(jī)體微炎癥狀態(tài)［20］，因此丹紅注射液也可通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝來(lái)控制疾病進(jìn)展。蛋白尿的增加會(huì)引起腎功能進(jìn)行性惡化，并最終導(dǎo)致腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化［21］。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組腎纖維化各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，表明延緩腎纖維化進(jìn)展也是其控制CRF 病情進(jìn)展的機(jī)制之一。另外，大樣本量研究顯示，丹紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.35%，頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏史、中成藥過(guò)敏史、丹紅注射液合并用藥（門(mén)冬氨酸鉀鎂、胸腺肽、塞來(lái)昔布、富馬酸比索洛爾）均為引起丹紅注射液不良反應(yīng)的顯著風(fēng)險(xiǎn)因素，臨床用藥時(shí)應(yīng)提高警惕［22］。

綜上所述，丹紅注射液應(yīng)用于CRF 透析患者，有利于調(diào)節(jié)脂代謝及凝血功能紊亂，控制腎纖維化指標(biāo)水平，并延緩病情進(jìn)展，改善腎功能。