苦甘顆粒聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療感染后咳嗽臨床研究*

楊 斐，王永杰，王法哲

（1. 山東玲瓏英誠醫(yī)院，山東 煙臺 265400； 2. 山東大學(xué)第二醫(yī)院，山東 濟南 250033）

感染后咳嗽（PIC）又稱感冒后咳嗽，即患者在急性感染癥狀消失后仍存在咳嗽反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的癥狀，臨床多表現(xiàn)為刺激性干咳或伴少量白痰，胸部X 線攝片結(jié)果無異常［1］。PIC 發(fā)作頻繁且病程較長，影響患者的日常生活及正常社交［2］。目前，臨床治療PIC 以對癥為主。復(fù)方甲氧那明膠囊為《咳嗽的診斷與治療指南（2009）》推薦治療PIC 的藥物，具有促進痰液排出、緩解咳嗽的作用，能明顯改善癥狀，但無法根治［3］。近年來，中藥治療PIC 引起了廣泛關(guān)注［4］。苦甘顆粒由麻黃、黃芩、蟬蛻、薄荷、桔梗、金銀花、苦杏仁、浙貝母、甘草等中藥材經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成，具有止咳平喘、宣肺化痰、疏風(fēng)清熱的功效［5］。本研究中探討了苦甘顆粒聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療PIC 的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：西醫(yī)診斷［6］為有刺激性干咳或有少量黏稠樣痰液，且持續(xù)3～8 周；呼吸道感染癥狀消失，咳嗽不愈且反復(fù)發(fā)作；胸部X 線攝片結(jié)果無異常。中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標準，且辨證分型為風(fēng)燥傷肺型［7］，主證為陣發(fā)性咳嗽、少痰或無痰，次證為鼻燥、咽癢、口干、舌質(zhì)紅、少苔。

納入標準：符合PIC 的中西醫(yī)診斷標準；年齡大于18 歲；臨床資料完整且依從性高。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：外感發(fā)熱、咽炎；嚴重肺部疾病；急性支氣管炎；心、肝、腎等重要臟器病變；過敏體質(zhì)；精神障礙；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取山東玲瓏英誠醫(yī)院2016 年1 月至2018 年6 月收治的PIC 患者278 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各139 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝139）

1.2 方法

兩組患者均予復(fù)方甲氧那明膠囊（第一三共制藥＜上海＞有限公司，國藥準字H20033669，規(guī)格為每粒含鹽酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶堿25 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg）口服，每次2 粒，每日3 次；觀察組患者加用苦甘顆粒（上海醫(yī)藥集團青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z37020781，規(guī)格為每袋4 g）沖服，每次8 g，每日3 次。兩組患者均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

痰量積分和咳嗽積分［8］：1）痰量積分。無咳痰為0 分，晝夜咳痰總量不足15 mL 為1 分，15～50 mL 為2 分，多于50 mL 為3 分。2）咳嗽積分。日間咳嗽積分和夜間咳嗽積分之和。日間咳嗽積分，無咳嗽為0 分，偶爾有短暫咳嗽為1 分，頻繁咳嗽且輕度影響日常生活為2 分，頻繁咳嗽且嚴重影響日常生活為3 分；夜間咳嗽積分，無咳嗽為0 分，入睡時有短暫咳嗽或夜間偶有咳嗽為1 分，咳嗽且輕度影響睡眠為2 分，咳嗽且嚴重影響睡眠為3 分。

萊切斯特咳嗽問卷（LCQ）評分：包括生理（8 個條目）、心理（7 個條目）及社會（4 個條目）3 個方面，總評分為3～21 分，評分越高表明生活質(zhì)量越好［9］。

血清學(xué)指標：采集患者空腹靜脈血各5mL，2000r／min離心15 min，分離得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清P 物質(zhì)（SP）、白細胞介素4（IL-4）及白細胞介素10（IL-10）水平，試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定［10］：治愈，痰量、咳嗽積分改善率≥95%；顯效，70%≤痰量積分、咳嗽積分改善率＜95%；有效，30%≤痰量積分、咳嗽積分改善率＜70%；無效，痰量積分、咳嗽積分改善率＜30%。積分改善率＝（治療前積分-治療后積分）／治療前積分×100%。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況及肝、腎功能，血、尿常規(guī)檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗或Fisher′s 精確概率法檢驗；計量資料以表示，行配對樣本t檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。治療期間，兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查均未見異常。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝139］

表3 兩組患者痰量積分與咳嗽積分比較 ± s，分，n ＝139）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 和表5 同。

組別痰量積分 咳嗽積分對照組觀察組t 值P 值治療前2.16±0.84 2.20±0.91 0.381 0.352治療后0.85±0.23*0.41±0.15*18.892 0.000治療前4.88±1.17 4.96±1.24 0.553 0.290治療后0.69±0.26*0.37±0.20*11.501 0.000

表4 兩組患者血清指標比較 ± s，pg／mL，n ＝139）

表4 兩組患者血清指標比較 ± s，pg／mL，n ＝139）

組別SP IL-4 IL-10對照組觀察組t 值 P 值治療前232.88±10.05 231.72±12.36 0.859 0.196治療后120.51±7.33*65.40±4.02*77.720 0.000治療前73.38±5.12 73.15±4.83 0.385 0.350治療后41.18±3.11*24.21±2.26*52.042 0.000治療前15.48±4.05 15.33±3.97 0.312 0.378治療后24.37±5.20*31.16±6.18*9.912 0.000

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 ± s，分，n ＝139）

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 ± s，分，n ＝139）

組別生理 心理 社會 總分對照組觀察組t 值P 值治療前4.03±0.66 3.99±0.58 0.537 0.296治療后6.51±0.75*7.54±0.89*10.434 0.000治療前3.86±0.71 3.83±0.75 0.342 0.366治療后5.50±0.88*6.91±0.90*13.207 0.000治療前1.44±0.36 1.47±0.40 0.657 0.256治療后2.18±0.45*2.87±0.57*11.202 0.000治療前9.33±1.30 9.29±1.41 0.246 0.403治療后14.19±2.01*17.32±2.29*12.111 0.000

3 討論

PIC 的發(fā)病與呼吸道感染引發(fā)的氣道高反應(yīng)性、上皮細胞損傷、氣道炎癥等因素有關(guān)［11］。呼吸道感染會導(dǎo)致多種細胞因子和炎性介質(zhì)釋放，引起機體免疫系統(tǒng)失衡，從而引起非特異性氣道高反應(yīng)，炎性介質(zhì)會損傷上皮細胞，導(dǎo)致氣道缺乏舒張因子，收縮支氣管平滑肌，增高咳嗽敏感性，氣管平滑肌在受到輕微刺激后處于痙攣狀態(tài)，引發(fā)咳嗽［12］。

復(fù)方甲氧那明膠囊中，鹽酸甲氧那明可松弛支氣管平滑肌，與氨茶堿合用能進一步抑制炎性介質(zhì)的釋放；那可丁治療過敏性咳嗽、發(fā)作性劇烈咳嗽及痙攣性咳嗽的效果較好；氨茶堿能通過提高纖毛運動來促進痰液排出，從而減輕支氣管黏膜充血性水腫；馬來酸氯苯那敏是組胺H1受體阻斷劑，能抗M 膽堿受體，有較強的鎮(zhèn)咳作用［13］。復(fù)方甲氧那明膠囊治療PIC 療效雖明顯，但無法根治，且還會引起口干、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)［14］。

中醫(yī)認為，PIC 屬“久咳”“頑咳”等范疇，余邪未清、邪氣犯肺、肺津耗傷、肺失濡潤，可見咳痰少且不易咳出，風(fēng)邪難除、侵襲咽喉、鼻為肺之竅，可見鼻干癢、咽干、咽癢等癥狀，故治療應(yīng)以止咳平喘、宣肺化痰、疏風(fēng)清熱為宜［15］。苦甘顆粒全方溫寒并用，表里雙解，辛涼辛溫，并用除邪［16］。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療能明顯改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。苦甘顆粒中麻黃具有平喘利水功效，黃芩具有清熱燥濕、涼血解毒功效，蟬蛻具有宣散風(fēng)熱、透疹利咽、祛風(fēng)止痙功效，薄荷具有宣散風(fēng)熱、清熱解表功效，桔梗具有開宣肺氣、祛痰排膿功效，金銀花具有宣散風(fēng)熱、清解血毒功效，苦杏仁具有降氣、止咳、平喘功效，浙貝母具有清熱散結(jié)、化痰止咳功效，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏止咳平喘、宣肺化痰、疏風(fēng)清熱功效［15，17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清SP 和IL-4水平均明顯低于對照組，IL-10 水平明顯高于對照組。SP 是氣道無髓鞘感覺神經(jīng)末梢分泌的速激肽，能舒張氣道血管，改善血管通透性，從而加重炎性細胞浸潤，增加炎性反應(yīng)在氣道的發(fā)生［18］。IL-4 是炎性因子，與氣道高反應(yīng)性和氣道炎性反應(yīng)的形成有緊密聯(lián)系［19］。IL-10是調(diào)節(jié)細胞因子，由輔助性T 細胞2（Th2）分泌，具有抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和細胞生長的作用［20］。苦甘顆粒具有抗感染、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種作用，方中麻黃可抑制感染病毒、抗炎；金銀花、黃芩有廣譜抗菌功效；桔梗可祛痰、抗炎；甘草可抗組胺［5］。兩藥聯(lián)用治療PIC，可能通過調(diào)節(jié)炎性因子、減輕炎性反應(yīng)、改善氣道高反應(yīng)狀態(tài)來發(fā)揮療效。此外，兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

綜上所述，苦甘顆粒聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療PIC，能明顯改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)血清炎性因子水平。