碳青霉烯類抗菌藥物使用量與鮑曼不動桿菌耐藥率相關性分析*

萬永艷，梁學政，覃開羽，張 蓓，白發麗

（廣西壯族自治區柳州市中醫醫院藥學部，廣西 柳州 545001）

碳青霉烯類藥物為特殊使用級抗菌藥物，其抗菌譜覆蓋了絕大部分革蘭陰性桿菌、大部分厭氧菌和一些革蘭陽性球菌，是治療中、重度產超廣譜β-內酰胺酶革蘭陰性桿菌感染的首選藥物［1］。鮑曼不動桿菌為非發酵菌的革蘭陰性桿菌，廣泛存在于自然界中，其黏附力強，可經醫護人員的手和器械傳播，是醫院感染的重要條件致病菌［2］。碳青霉烯類抗菌藥物使用量與鮑曼不動桿菌的耐藥率相關，故認為應用碳青霉烯類抗菌藥物是鮑曼不動桿菌產生耐藥性的危險因素［3-5］。本研究中對醫院鮑曼不動桿菌耐藥率與碳青霉烯類抗菌藥物使用量進行統計，并分析兩者的相關性，為抗菌藥物的合理管理及臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2011 年1 月至2018 年12 月，醫院細菌室檢出的鮑曼不動桿菌。

1.2 抗菌藥物使用強度

從醫院信息系統獲取碳青霉烯類的全身用藥消耗量，采用世界衛生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）法，計算抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）。DDD 依據2010 年版《中國藥典》中成人常用日劑量制訂；DDDs ＝某藥品某一時期消耗總劑量（g）／該藥DDD。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0 統計學軟件分析，以Pearson 分析法進行相關性分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 科室分布

醫院鮑曼不動桿菌檢出菌株數呈逐年增加趨勢，從2011 年到2018 年約增加241.71%。8 年中檢出鮑曼不動桿菌排前5 的科室主要為呼吸內科、重癥醫學科、神經內科、心胸外科、心血管內科（詳見表1），這些科室大多以危重患者及老年患者、長期臥床患者為主。與文獻［6-7］報道一致。鮑曼不動桿菌主要以醫院獲得性肺炎及呼吸機相關性肺炎為主，感染率最高的為使用呼吸機的重癥監護患者，其次為長期住院患者和術后患者。

2.2 耐藥情況

醫院檢出的鮑曼不動桿菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率逐年增加，同期比較，亞胺培南的耐藥情況較美羅培南嚴重。詳見表2。

表1 2011 年至2018 年鮑曼不動桿菌檢出數排序前5 的科室及檢出菌株數分布

表2 2011年至2018年鮑曼不動桿菌對美羅培南及亞胺培南的耐藥情況

2.3 使用情況及科室分布

醫院2011 年至2018 年使用的碳青霉烯類抗菌藥物有美羅培南、亞胺培南、比阿培南（以前2 個為主）3 種藥總使用量逐年增加，2018 年的DDDs 較2011 年增幅為977.52%（見表3）。使用較多的科室為呼吸內科、重癥監護室、神經外科、心胸外科、神經內科、泌尿外科。詳見表4 至表6。

2.4 碳青霉烯類用量與鮑曼不動桿菌耐藥率的相關性

結果見表7 及圖1、圖2。可見，亞胺培南的使用量與美羅培南、亞胺培南的耐藥率呈正相關性（r1＝0.798，P1＝0.018；r2＝0.829，P2＝0.011），碳青霉烯類抗菌藥物的使用量與美羅培南的耐藥率呈正相關（r＝0.720，P＝0.044）。

表3 碳青霉烯類抗菌藥物的DDDs

表4 美羅培南DDDs 排序前5 的科室

3 討論

鮑曼不動桿菌是醫院感染重要的條件致病菌，常發生于接受侵襲性診療、使用免疫抑制劑、使用廣譜抗菌藥物、有創機械通氣、入住重癥監護室、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、神經系統疾病后遺癥等的患者［8］。8 年間，醫院鮑曼不動桿菌檢出菌株數呈增長趨勢，排序靠前的科室變化不大，多為呼吸內科、重癥醫學科、神經內科、心胸外科、心血管內科，考慮以上科室均存在鮑曼不動桿菌感染的高危因素。

碳青霉烯類屬特殊使用級抗菌藥物，臨床將其作為多藥耐藥的革蘭陰性桿菌感染的最后一道防線，也曾是治療鮑曼不動桿菌感染的有效藥物。但隨著碳青霉烯類抗菌藥物的長期、大量使用，對其耐藥的鮑曼不動桿菌在全世界范圍不斷增長［9］。本研究結果顯示，2011 年至2018 年，醫院碳青霉烯類抗菌藥物的使用量不斷增加，DDDs 增幅達977.52%，鮑曼不動桿菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率也逐年增長，有研究顯示，應用碳青霉烯類抗菌藥物是出現耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌的危險因素［9］。本研究結果顯示，碳青霉烯類抗菌藥物使用量與鮑曼不動桿菌對美羅培南耐藥率呈正相關，亞胺培南的使用量與美羅培南、亞胺培南的耐藥率呈正相關。

抗菌藥物是治療感染的必需品，不合理使用會增加耐藥菌的產生。碳青霉烯類的抗菌藥物大量使用是耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌增長的相關因素，故應加強對抗菌藥物特別是碳青霉烯類等特殊使用級抗菌藥物的管理，以減緩耐藥菌株的產生。

表5 亞胺培南DDDs 排序前5 的科室

表6 比阿培南使用量排序靠前的科室

表7 碳青霉烯類使用量與鮑曼不動桿菌耐藥率相關性

圖1 碳青霉烯類抗菌藥物使用量與美羅培南耐藥率的相關性

圖2 碳青霉烯類抗菌藥物使用量與亞胺培南耐藥率的相關性