4號染色體三體、嵌合體及單親二體的產前遺傳學診斷及臨床特征

李嬌 丁麗娜 林彭思遠

(1.廣西壯族自治區婦幼保健院 優生遺傳科， 廣西 南寧 530003； 2.廣州醫科大學附屬第三醫院 產前診斷科，廣州 廣東 510010；3.長沙市婦幼保健院 遺傳優生科，湖南 長沙410007)

4號染色體屬于B組的亞中著絲粒染色體，全長共約191Mb，含154 276個堿基，包含1347個基因，其中OMIM基因約618個，致病性OMIM基因約176個(https:∥decipher.sanger.ac.uk)。除完全型4號染色體三體和嵌合型4號染色體三體外，4p16.3微缺失可導致Wolf-Hirschhorn綜合征(OMIM#194190)。因4號染色體上沒有明確的與疾病相關的印記基因，具有表型的4號染色體單親二體(uniparental disomy，UPD)患者絕大多數是由于隱性基因暴露而導致相應的單基因疾病。本綜述匯總既往的文獻報道，對完全型4號染色體三體、嵌合型4號染色體三體、4號染色體單親二體的產生機制、發生率、臨床特征、治療與預后、再發風險評估等進行總結，以期對4號染色體產前遺傳學診斷和遺傳咨詢提供幫助。

1 完全型4號染色體三體

1.1 產生機制及發生率 完全型4號染色體三體主要是由于配子形成過程中染色體減數分裂錯誤造成的[1]，可能是同源染色體不分離或姐妹染色單體不分離所致，其發生率可能與母親高齡妊娠相關，但不會隨母親年齡的增加而顯著增加。完全型4號染色體三體在染色體異常所致的妊娠丟失達3%[2]，目前尚未見活產病例報道。

1.2 臨床特征 完全型4號染色體三體是一種致死性染色體異常，多在胚胎形成時期發生流產，因此幾乎只存在于妊娠早期自然流產的標本中[3,4]。Choi等[5]分析了250例流產胚胎的染色體核型發現染色體異常數為138例，其中有3例為4號染色體三體，占染色體異常總數的2.2%(3/138)，流產孕周均發生在妊娠10周前。……