染色體三體、嵌合體及單親二體的產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢

劉維強(qiáng) 孫路明 沈亦平

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦產(chǎn)科研究所實(shí)驗(yàn)部，廣東 廣州 510150；2.同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院 胎兒醫(yī)學(xué)科， 上海 201204；3.廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院 遺傳代謝中心實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530000； 4.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)遺傳科，上海 200127； 5.美國哈佛醫(yī)學(xué)院 神經(jīng)系；美國波士頓兒童醫(yī)院 遺傳及基因組部， 美國波士頓 02115)

根據(jù)2012年中國出生缺陷防治報(bào)告，我國是出生缺陷高發(fā)的國家，出生缺陷率約5.6%[1]，與世界中等收入國家的平均水平接近，每年新增出生缺陷患兒數(shù)約90萬例，其中染色體畸變約占出生缺陷遺傳學(xué)病因的80%以上[2]，因此，基于遺傳變異的產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷對出生缺陷的早期預(yù)防意義重大。隨著下一代測序技術(shù)(next generation sequencing，NGS)、染色體微陣列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)、孕婦外周血胎兒游離DNA無創(chuàng)染色體非整倍體篩查(noninvasive prenatal screening，NIPS)等技術(shù)在產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷中的廣泛應(yīng)用，除了常見的染色體數(shù)目異常外，臨床也檢測出越來越多的嵌合體(mosaicism)及罕見的單親二體(uniparental disomy，UPD)。

對于因非整倍體等染色體數(shù)目異常而導(dǎo)致胚胎停育、胎兒宮內(nèi)死亡或因此主動(dòng)終止妊娠的夫婦來說，他們迫切想知道再次妊娠時(shí)類似異常的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而對于胎兒嵌合體和罕見的單親二體，特別是不伴超聲等影像學(xué)異常時(shí)，預(yù)測胎兒出生后是否發(fā)病或評(píng)估疾病嚴(yán)重程度都存在極大的困難，是產(chǎn)前診斷專科醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。從現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道來看，并不是所有的嵌合或單親二體都會(huì)導(dǎo)致不良的結(jié)局，不同異常的預(yù)后會(huì)有較大差異，因此分別對待不同的情況，以循證為原則，科學(xué)客觀地提供遺傳咨詢，可以幫助夫婦更全面地了解胎兒的預(yù)后，在充分知情的情況下做出他們認(rèn)為正確的決定。……