不同劑量阿托伐他汀治療代謝綜合征患者的效果

張俊婷

天津市胸科醫院藥劑科 (天津 300051)

代謝綜合征是一類以胰島素抵抗為特征的多種代謝異常疾病的統稱。近年來，隨著生活水平的提高和老齡化進程的加快，我國代謝綜合征患者人數正呈現迅速升高的趨勢[1]。動脈粥樣硬化是導致患者死亡和殘疾的主要原因。有研究發現，代謝綜合征患者頸動脈粥樣硬化的發生率是同齡健康人群的2～6倍[2]。據報道，他汀類藥物對動脈粥樣斑塊有阻止和逆轉的效果，但劑量過大可能會引發肝功能改變等不良反應[3]。本研究主要探討不同劑量阿托伐他汀治療代謝綜合征患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5—8月我院收治的129例代謝綜合征患者作為研究對象，其中男74例，女55例；年齡38～72歲；病程2～19年。采用隨機數字表法將其分為低劑量組、中劑量組及高劑量組，每組43例。低劑量組男25例，女18例；平均年齡(60.8±7.2)歲；平均病程(5.1±2.2)年；平均體質量指數(body mass index，BMI)(26.5±3.2)kg/m2。中劑量組男23例，女20例；平均年齡(58.5±8.0)歲；平均病程(4.8±2.4)年；平均BMI(28.3±2.4)kg/m2。高劑量組男26例，女17例；平均年齡(58.9±6.5)歲；平均病程(5.4±1.8)年；平均BMI(28.0±2.9)kg/m2。3組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合代謝綜合征的診斷標準[4]。排除標準：存在急性并發癥和炎癥反應的患者；近期有他汀類藥物服用史的患者；合并惡性腫瘤患者及其他影響內分泌系統的疾病的患者；無法堅持配合治療的患者。

1.2 方法

患者入院后均接受常規藥物治療，包括降壓、調節血糖、溶栓和抗凝治療，同時輔以行為干預。所有患者均給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg，商品名立普妥)，低、中、高劑量組劑量分別為5、10、20 mg/d，于睡前服用，療程均為48周。定期采用多普勒超聲對患者雙側頸動脈進行測量：在測量時患者取仰臥位，并于休息15 min后進行測量，測量點包括頸總動脈分叉近心端10、20、30 mm處，測量頸總動脈前壁和后壁的內膜-中層厚度(intima-media thickness, IMT)[4]。

1.3 臨床評價

比較3組治療前、治療24周、治療48周血脂、血清炎性因子、血管內皮功能及IMT等指標變化。血脂指標包括總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein HDL)。血清炎性因子包括超敏C反應蛋白(hypersensitive c-reactive protein, hs-CRP)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)。頸動脈結構和功能指標包括頸動脈內徑(6～7.5 mm)、斑塊Course積分(即不考慮各個斑塊的長度，而將各個孤立性斑塊的最大厚度(mm)相加，得到兩側頸動脈斑塊積分之和即為其斑塊總積分)、IMT指數(<1.0 mm為正常，1.0～1.2mm為內膜增厚，>1.2 mm為斑塊形成)、擴張性和順應性指數。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血脂指標及血清炎性因子變化情況比較

治療后，兩組血脂指標均有所改善，在治療48周后，高劑量組TC、TG和LDL水平與其他兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；3組hs-CRP水平隨著治療時間的延長均顯著降低，其中高劑量組最顯著(P<0.05)，TNF-α含量也略有降低，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血脂和血清炎性因子變化情況比較

2.2 兩組頸動脈結構和功能指標比較

治療24周后，3組頸動脈內徑降低，48周后高劑量組顯著短于其他兩組，差異有統計學意義(P<0.05)；高劑量組斑塊Course積分和IMT指數最低，而擴張性和順應性指數則最高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組頸動脈結構和功能指標比較

2.3 安全性評價

3組在治療過程中均未出現嚴重的不良反應，且肝功能各項指標均未發生明顯變化。

3 討論

隨著影像學技術的不斷進步，大血管硬化病變的診斷、檢測已成為預測冠脈粥樣病變、腦梗死的重要依據。血管壁的結構、功能改變也是造成心腦血管急性事件發生的主要原因[5]。頸動脈是維持腦部供血的重要血管，其結構和功能的改變同時也可作為全身大血管動脈粥樣硬化的體現[6]。目前，影像學檢查可反映頸動脈動脈斑塊的形態和位置，且能夠對動脈粥樣硬化進行控制或逆轉，已成為臨床關注的焦點。

急性腦梗死患者給予阿托伐他汀治療，可明顯降低LDL和頸動脈IMT，這可能與他汀類藥物縮小斑塊中脂質核心、穩定斑塊有關[7]。他汀類藥物在調節血脂的同時，能夠有效抑制炎癥反應，從而發揮降低內膜厚度、穩定斑塊的效果，且其效果可能與劑量呈正相關[8]。有研究指出，給予急性腦梗死患者小劑量他汀類藥物治療，發現hs-CRP水平呈下降趨勢，考慮到他汀類藥物可能會對肝臟造成損傷，其僅選擇5 mg/d作為研究劑量[9]。但國內也有報道稱，給予10 mg和20 mg他汀類藥物對代謝綜合征患者的肝功能并無影響[9]。

本研究結果顯示，在治療24周和48周后血脂均明顯改善，其中以高劑量組改善最為明顯，更為重要的是，隨著阿托伐他汀劑量的不斷增加和治療時間的延長，患者hs-CRP水平降低顯著；影像學檢查發現，患者的頸動脈內徑顯著縮短，同時頸動脈斑塊Course積分和IMT指數降低，而擴張性和順應性指數則顯著升高。頸動脈IMT改變、擴張性和順應性及頸動脈內徑的改變已成為評價頸動脈結構和功能的重要指標[10]。動脈粥樣斑塊形成的影響因素較多，目前認為炎癥反應和血脂沉積發揮著決定性的作用，代謝綜合征患者體內血脂代謝紊亂，在炎性因子的作用下血管內膜破損，斑塊沉積、附著，管壁增厚，彈性下降。阿托伐他汀不僅具有調節血脂的作用，而且可發揮加速炎性因子分解、改善內皮細胞的功能，抑制血栓形成[11]。本研究結果還顯示，10 mg和20 mg劑量均對頸動脈斑塊具有較好的穩定和縮減效果，且以20 mg效果最為顯著，同時未發現任何不良反應，這與國內相關報道結果相近。我們認為，可適當增加阿托伐他汀的劑量，但同時應對不良反應進行監測。

綜上所述，阿托伐他汀可顯著改善患者血脂水平，并對穩定和縮減斑塊、改善頸動脈功能有顯著效果，且以20 mg/d效果最為顯著。