貝伐珠單抗在晚期非小細胞肺癌一線治療中的研究進展

艾斌 楊軼璠

腫瘤血管新生在癌癥的發展、侵襲和轉移過程中發揮重要作用，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是最重要的促進腫瘤血管新生因子之一。抗血管生成療法主要是通過使癌癥中異常的脈管系統正常化，改善化學藥物和其他治療腫瘤制劑從血液循環到腫瘤組織的運輸，以達到增加腫瘤細胞內藥物濃度、增強抗腫瘤作用的目的。貝伐珠單抗是最早用于臨床的抗血管新生單克隆抗體，它與VEGF結合后阻止了由后者引發的腫瘤血管新生，使異常新生血管正常化從而起到增強其他抗腫瘤藥物療效的作用[1,2]。由于貝伐珠單抗在治療肺鱗癌時顯著增加了出血事件的發生[3]，因此，它只可用于非鱗非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。鑒于貝伐珠單抗在晚期NSCLC一線治療中發揮了重要的作用，現對其臨床研究綜述如下。

1 貝伐珠單抗與含鉑雙藥化療的聯合

ECOG4599研究[4]是首個將貝伐珠單抗納入晚期NSCLC一線治療方案的III期隨機對照研究，化療組每3周給予200 mg/m2的紫杉醇和曲線下面積6劑量的卡鉑共6個周期，貝伐珠單抗組每3周給予相同的化療藥物和15 mg/kg的貝伐珠單抗以及貝伐珠單抗維持治療。貝伐珠單抗組和化療組的中位生存期（overall survival, OS）、中位無進展生存期（progression free survival, PFS）和客觀緩解率（objective response rate, ORR）分別為12.3個月和10.3個月（HR=0.79,P=0.003）、6.2個月和4.5個月（HR=0.66,P＜0.001）、35%和15%（P＜0.001），各項指標的改善均有顯著差異，這也是首次將晚期NSCLC的中位OS延長至12個月以上的臨床研究。貝伐珠單抗組患者的高血壓、蛋白尿、出血、粒細胞缺乏、粒細胞缺乏性發熱、血小板減少、低鈉血癥、皮疹和頭痛的發生率顯著高于化療組（P＜0.05）。……