篩狀成分在肺腺癌中的研究進展

丁啟峰 陳東來 王偉 陳勇兵

肺癌是全世界發病率最高的惡性腫瘤[1]。目前，肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）是肺癌中最常見的組織學類型[2]。2011年，國際肺癌研究協會（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）、美國胸科學會（American Thoracic Society, ATS）和歐洲呼吸學會（European Respiratory Society, ERS）共同提出了一種新的多學科肺癌分類標準[3]，將浸潤性LUAD按生長方式分為5個主要的病理亞型，即貼壁型、腺泡型、乳頭型、微乳頭型和實性型，該分類的預后價值和可重復性已在全球范圍內得到驗證[4-11]。因此，2015版世界衛生組織（World Health Organization, WHO）肺腫瘤分類[12]中腺癌的分類及診斷標準幾乎完全根據2011年IASLC/ATS/ERS提出的LUAD國際多學科分類方案執行。然而，研究發現相同病理亞型的LUAD患者之間的生存預后仍存在顯著差異[13]，導致該預后差異的主要原因之一是其組織學異質性[14]。越來越多的病理學家發現在LUAD病灶中腫瘤細胞的排列形式除常見的5種生長方式外，還可形成其他結構并影響患者的臨床預后，如篩狀成分（cribriform component, CC）[15]和胎兒腺癌成分[16]。其中，CC是當前LUAD病理組織學的研究熱點之一。近年來，隨著對LUAD中CC的不斷深入研究，逐步發現了其與臨床病理因素的關聯性及其對生存預后的影響。本文就CC在LUAD中的研究進展作一綜述。

1 CC的定義與診斷

圖1 肺腺癌中篩狀成分在顯微鏡下的微觀特征。圖像均為HE染色。A為放大40倍；B為放大100倍。Fig 1 Microscopic features of the cribriform component in lung adenocarcinoma. The specimens were stained with hematoxylin and eosin (HE). A: Original ×40; B: Original ×100.

Cribriform一詞來源于拉丁語Cribrum，意為“篩孔”。Moreira等[14]將其定義為具有篩孔狀結構的腫瘤細胞巢。CC在涎腺腺樣囊性腺癌[17]、肺癌[18]、乳腺癌[19]等多種腫瘤中廣泛存在。Kadota等[20]進一步將肺癌中的CC明確定義為由于缺乏浸潤性生長的腫瘤細胞或間質細胞，導致癌巢中出現無實性成分的篩孔狀腺腔（圖1）。……