外泌體在肺癌發病及診斷中作用的研究進展

畢煥煥 任敦強 張君 王紅梅

肺癌是世界范圍內導致惡性腫瘤死亡的首位原因[1]，肺癌占所有腫瘤的21%，占所有腫瘤死亡的27%。2015年全球統計數據表明，每年約新增加180萬例肺癌患者，死亡160萬例，其中中國貢獻了35.8%的新增病例和37.6%的死亡病例[2]。I期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者手術后的5年生存率高達83%，但由于缺乏早期特異性診斷標志物[3]，大多數肺癌患者確診時已處于晚期，NSCLC的5年生存率不足5%。近年來肺癌的診斷方法不再局限于組織活檢，液體活檢已廣泛應用于臨床，外泌體作為液體活檢的一種，它在癌細胞出現再循環之前早有分泌，且其含量及生物分子構成存在變化[4,5]。由于外泌體受囊泡及非囊泡蛋白復合物的保護，其生物成分不易遭到破壞[6,7]，同時它還可通過激活特定的癌基因或滅活抑癌基因來調節受體細胞的活性[8]，故具備作為生物標志物的穩定性及特異性。外泌體水平與肺癌患者總生存率呈負相關[9]，有研究[10]表明外泌體直徑比臨床分期能更準確地預測肺癌復發可能性，可認為是與預后相關的獨立危險因素。基于診斷技術的進步，靶向及免疫治療的臨床應用打破了肺癌傳統單一的治療模式，當前肺癌患者5年生存率已提高至15.5%[11]。本文將從外泌體表征在肺癌發生發展、診斷及預后中的作用展開綜述。

1 外泌體的概述

1984年，Harding等[12,13]在研究網織紅細胞分化時首先觀察到內吞起源的納米囊泡的存在，這些小泡參與了網織紅細胞表面轉鐵蛋白受體的去除，研究者因此推測該囊泡在紅細胞成熟過程中發揮著潛在作用。……