表觀遺傳修飾調控微小RNA表達在肺癌中的研究進展

胡錫麟 田凱華

1 前言

肺癌是全世界癌癥引起死亡中最常見的一種，5年生存率僅為18%。其中80%的肺癌患者由于診斷較晚而無法進行手術。在美國，每年大約有22萬人被診斷為肺癌和支氣管癌，主要誘因是吸煙[1]。近年來，第二代測序技術的進步與發(fā)展使我們在理解肺癌發(fā)展的分子機制方面取得了巨大進展。表觀遺傳模式可以在不改變DNA序列的前提下改變可見表型[2]，同時參與對基因表達的調控和維持基因組的穩(wěn)定性[3,4]，因此在肺癌的發(fā)展中起著關鍵作用。這些機制不僅調控蛋白質編碼基因，而且影響蛋白質非編碼基因[2]。微小RNAs（microRNAs, miRNAs）是由發(fā)夾結構產生的小的非編碼RNA。生物信息學技術的發(fā)展與成熟促使著miRNA研究的進展，其在表觀遺傳調控、肺癌細胞生長周期的調控、細胞分化與凋亡等方面的作用正在被揭示[5-7]。表觀遺傳學調控著miRNA表達，而miRNA的異常表達可以誘導肺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移。這促使了人們尋找和評估這些分子，以用于癌癥的診斷和治療。本綜述將對表觀遺傳學機制和miRNA之間的關系和在肺癌中的作用進行綜述。

2 表觀遺傳學與肺癌

遺傳和表觀遺傳改變的結合，引起基因表達和功能的失調，可能是癌癥發(fā)生的重要原因之一[8]。因此，表觀遺傳模式的改變以及遺傳異?？梢允刮覀儗δ[瘤的發(fā)生有一個更好的了解。癌癥中最著名的表觀遺傳調控是啟動子區(qū)域CpG島的異常甲基化以及組蛋白修飾中的去乙?；?甲基化改變[8]。

DNA甲基化通常是甲基與CpG島的胞嘧啶殘基和5-甲基胞嘧啶結合[9]。……