劉 莉 覃 倩 許 莉 李 彤 李耀燕 張 曼
(廣西中醫藥大學瑤醫藥學院,南寧市 530222,電子郵箱:1321580964@qq.com)
類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的自身免疫性疾病,以關節滑膜慢性炎癥、關節進行性破壞為主要特征[1]。我國類風濕關節炎的患病率為0.36%,以婦女和老年人多見,容易導致關節損傷、殘疾及合并心血管疾病等[2]。目前RA的發病機制尚未完全明確,甲氨蝶呤治療早期RA有一定效果,但是該藥并不能阻斷疾病的發展,且副作用較多。有文獻報告[3-6]采用中醫藥治療RA取得一定療效。瑤醫龐桶藥浴是采用瑤族地區道地藥材制成的藥液進行藥浴,通過皮膚吸收,具有祛風除濕、舒筋活血、改善人體免疫功能、調整機體盈虧平衡、抗炎鎮痛、恢復關節活動能力等作用[7]。本研究采用瑤醫龐桶藥浴聯合甲氨蝶呤治療RA取得較好療效,現報告如下。
1.1 臨床資料 選取2017年3月至2018年3月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院風濕病科就診的60例RA患者作為研究對象。納入標準:(1)符合2009年美國風濕病學會/歐洲抗風濕聯盟制定的RA分類標準[8];(2)符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]中有關痹病的診斷,中醫辨證分型屬風寒濕痹證,主癥有肢體關節及肌肉疼痛、酸脹,或痛勢較劇,痛有定處,得溫痛減,舌淡苔薄白,脈滑或弦緊;(3)年齡18~75歲;(4)未接受過甲氨蝶呤或同類型的生物制劑治療,或曾經使用過該類型藥物但已停藥3個月以上的患者;(5)患者意識清醒,自愿參與本項研究,并簽署知情同意書。排除標準:(1)妊娠及哺乳期女性;過敏體質者;(2)肝腎功能不全、合并心腦血管及血液系統等疾病者,合并其他風濕免疫疾病患者;(3)入組前曾服用過免疫抑制或激素藥物者;(4)合并有精神、癲癇等疾病而不能自我約束者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組,各30例。兩組患者性別、年齡、病程、累及關節等一般資料比較,差異均無統計學意義(均P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組患者一般情況比較
1.2 治療方法 對照組患者給予口服甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字:H31020644)10 mg/次,每周1次。觀察組患者在對照組的基礎上加用瑤醫龐桶藥浴治療,方藥組成:鉤藤30 g、路路通25 g、五加皮25 g、九牛藤30 g、四方藤25 g、飛龍掌血30 g、伸筋草30 g、牛膝30 g、寬筋藤30 g、兩面針15 g、桑寄生25 g、干杜仲25 g,加水適量,煎煮1 h,去藥渣取藥汁置入浴桶后趁熱加入米三花酒適量,待水溫38℃~43℃時泡澡,15~25 min/次,5次/周。兩組患者療程均為12周。
1.3 觀察指標 (1)比較兩組患者治療前及治療12周后關節壓痛、關節腫脹、關節活動評分及晨僵時間。采用數字評分法評價關節壓痛、關節腫脹、關節活動情況,1分為無明顯癥狀;2分有輕度癥狀;3分有中度癥狀;4分重度癥狀。(2)觀察兩組治療前及治療12周后血沉、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平的變化情況。(3)觀察兩組治療過程中不良反應發生情況及治療后6個月內復發情況。
1.4 療效評定標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]進行近期療效評定。治愈:患者關節腫脹、疼痛、晨僵等臨床癥狀消失,血沉、CRP水平恢復正常。顯效:患者主要癥狀基本消除,關節功能基本恢復,血沉、CRP水平基本恢復正常。有效:主要癥狀基本消除,主要關節功能較前明顯進步,血沉或CRP水平較前改善。無效:和治療前相比較,患者臨床癥狀或血沉、CRP水平均無改善或加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。
1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分及晨僵時間比較 治療前,兩組患者關節壓痛、關節腫脹、關節活動評分及晨僵時間比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者關節壓痛、關節腫脹、關節活動評分及晨僵時間均低于或短于治療前,并且觀察組各項評分及晨僵時間均低于或短于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分及晨僵時間比較(x±s)
2.2 兩組患者治療前后血沉、CRP水平比較 治療前,兩組患者血沉、CRP水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者血沉、CRP水平均低于治療前,并且觀察組血沉、CRP水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血沉、CRP水平比較(x±s)
2.3 兩組患者治療總有效率比較 治療12周后,觀察組總有效率為96.7%(29/30),對照組為73.3%(22/30),觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.706,P=0.030)。見表4。

表4 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]
2.4 兩組患者復發率及不良反應發生情況比較 在治療過程中,兩組患者均無嚴重不良反應發生,均順利完成治療。治療結束后,兩組患者均隨訪6個月,觀察組在總有效29例患者中,再次出現關節腫脹、疼痛加重、晨僵等患者6例,復發率為20.7%(6/29),對照組22例總有效患者中,復發13例,復發率為59.1%(13/22),觀察組復發率低于對照組(χ2=7.892,P=0.005)。
RA是一種臨床上常見的慢性自身免疫性疾病,其主要病變在關節滑膜,表現為關節疼痛、腫脹、畸形等,發病率為0.6%~1.0%,且多發于女性,男女比例約為1 ∶2[10]。目前,該病的發病機制尚不明確,可能與感染、遺傳、激素水平、自身抗原及環境類風濕性因子等有關[11]。西藥治療常以減輕關節炎癥反應、減緩疼痛、保持關節活動度等為治療目的,臨床上常用的藥物有抗風濕藥、非甾體抗炎藥、糖皮質激素、生物制劑等,均可取得一定的治療效果,但均有不同程度的胃腸道反應、肝腎功能損害、感染、骨質疏松等毒副作用。
中醫學認為RA屬于“痹證”范疇,《素問·痹論》指出“所謂痹者,各以其時,重感于風寒濕之氣也”,依據邪氣偏勝提出了“風氣勝者為行痹”“寒氣勝者為痛痹”“濕氣勝者為著痹”。張仲景提出“歷節”之名,創立了桂枝附子湯、烏頭湯等除痹要方。清代葉天士又提出“久病入絡”之說,認為治療痹證重用活血化瘀藥和蟲類藥,以達搜風通絡之效。瘀血貫穿于RA病程始終,初期由風寒濕邪侵襲機體,痹阻經脈,主要表現為關節疼痛、腫脹,瘀血癥狀并不明顯,但此時氣血已受阻,運行不暢,不通則痛,可見關節疼痛、腫脹現象[12]。隨著疾病的發展,外邪進一步內侵,氣運不暢、血行無力,正氣不足,久而為瘀,久病入絡而成窟,瘀血阻絡貫穿疾病的始終,祛瘀通絡是該病的治療大法[13]。
傳統的瑤醫理論認為“盈則滿,滿則溢,溢則病;虧則虛,虛則損,損則病”,濕盈引起寒邪凝滯而導致風濕病。風濕病屬于瑤醫“風敵”“風敵病”范疇[14],是由于風、寒、濕邪侵襲人體筋脈,導致脈絡不通,盈虧失調;或由風邪侵襲機體,濕熱毒邪郁積體內而化熱所致。瑤醫常采用龐桶藥浴治療該病,該療法為水浴療法結合藥物療法,采用瑤族地區道地藥材制成藥液,患者浸泡于溫熱藥液中洗浴,通過溫熱效應、經絡傳導、透皮吸收,達到祛風除濕,舒筋活血,解毒通絡,調節人體免疫功能,調整機體盈虧平衡狀態,恢復人體正常機能的效果[15]。瑤醫龐桶藥浴的用藥是依據藥物氣味的“風”“打”屬性來選藥,瑤醫認為“風藥”具有平調臟腑之功能;“打藥”具有驅邪外出之效。依據“非風不足以調滋,非打不足以去暴”的理論,以“風藥”為主,“打藥”為輔的原則選用藥物[16]。本研究所選用的藥浴配方是由廣西多地瑤醫常用治療風濕病的藥浴驗方加減調配而成,方藥中鉤藤、路路通、九牛藤、四方藤、飛龍掌血、寬筋藤、伸筋草具有祛風除濕,活血通絡、散寒止痛的作用;兩面針有鎮痛抗炎的作用;五加皮、牛膝、桑寄生、干杜仲具有補肝腎、強筋骨等作用,諸藥相合,共奏祛風除濕、活血通絡、補益肝腎之效。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05),治療后兩組患者關節壓痛、關節腫脹、關節活動評分及晨僵時間、血沉、CRP水平均改善,且觀察組上述指標改善均優于對照組,并且觀察組患者復發率低于對照組(均P<0.05),說明甲氨蝶呤聯合瑤醫龐桶藥浴治療RA具有好的治療效果,能改善患者臨床癥狀,并降低復發率。