Micro PET/CT分子顯像觀察廣棗-7味丸抗缺血/再灌注損傷作用機制

張國建，韋麗虹，肖云峰，王文睿，王雪梅，魯海文

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科, 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)新藥安全評價研究中心，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110；4.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院影像教研室,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

隨著心血管病患病人數(shù)不斷攀升，如何通過有效手段降低心血管病發(fā)病率與死亡率已成為重大公共衛(wèi)生問題[1]。心肌組織缺血后可得到再灌注[2]，可能加重功能障礙及結(jié)構(gòu)損傷[3]，即心肌缺血/再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)。藥物預(yù)適應(yīng)是保護(hù)受損心肌的常用方法之一。廣棗-7味丸治療冠心病、心絞痛，抗心律失常及保護(hù)心肌等方面效果已獲肯定[4-5]，但對其作用機制尚未完全明了。本研究以Micro PET/CT分子顯像觀察廣棗-7味丸抗MIRI作用機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組 清潔級雄性SD大鼠120只(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心)，體質(zhì)量(400±50)g，隨機均分為6組，每組20只。①低、中、高劑量組：將廣棗-7味丸研磨成粉末混懸于CMC-Na，連續(xù)灌胃14天,劑量分別為150 mg/(kg·d)、300 mg/(kg·d)、600 mg/(kg·d)，灌胃結(jié)束后2 h造模。②空白對照組：0.5%羧甲基纖維素鈉(sodium carboxymethyl cellulose, CMC-Na)連續(xù)灌胃14天，劑量為5 ml/(kg·d)。③模型對照組：結(jié)扎冠狀動脈左前降支60 s，恢復(fù)血流再灌注，0.5% CMC-Na連續(xù)灌胃14天，5 ml/(kg·d)。④陽性對照組：復(fù)方丹參滴丸粉末混懸于CMC-Na，連續(xù)灌胃14天，300 mg/(kg·d)，結(jié)束后2 h造模。

1.2 MIRI模型制備 腹腔注射10%水合氯醛(10 ml/100 g體質(zhì)量)麻醉，仰臥位保定，固定四肢，行氣管插管，連接小動物呼吸機(潮氣量20 ml/kg體質(zhì)量，呼吸比1∶2，頻率40次/分)。胸部備皮，于左鎖骨中線與左側(cè)第3～5肋間開胸，充分暴露心臟，以5-0號結(jié)扎線活結(jié)扎冠狀動脈左前降支60 s，以心電圖T波改變、心肌顏色由紅變?yōu)闇\紅色為心肌缺血造模成功。……