眼皮膚白化病新的TYR基因突變位點報道分析

藺美娜，盧永平，陳薪任，趙寧，隋鈺，姜淼

（國家衛健委生殖健康與遺傳醫學重點實驗室，遼寧省計劃生育科學研究院，中國醫科大學附屬生殖醫院優先遺傳科，沈陽 110031）

眼皮膚白化病（oculocutaneous albinism，OCA）是一組以眼、皮膚、毛發黑色素沉著減少或缺乏為主要臨床表現的常染色體隱性遺傳病，全世界發病率約為1/20 000，中國漢族人口中發病率為1/18 000。OCA一般是由黑色素合成或轉運相關基因突變所引起的，主要臨床表現為普遍色素沉著不足，眼部改變包括黃斑中心凹發育不良、屈光不正、視力低下、畏光、虹膜半透明、眼球震顫、眼底著色不足及視覺纖維通路異常等。目前發現至少20個基因與OCA有關，其中包括7個非綜合征OCA基因和13個綜合征OCA基因，7個非綜合征OCA基因分別是導致OCA1（OMIM#203100，#606952）、OCA2（OMIM#203200）、OCA3（OMIM#203290）、OCA4（OMIM #606574）、OCA5（OMIM #615312 ）、OCA6（OMIM #113750）、OCA7（OMIM#615179）的TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2、OCA5、SLC24A5和C10orf11［1］，13個綜合征OCA基因分別為HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、BLOC1S6、LYST、MYO5A、SMS、BEHRS。OCA分型比較多，癥狀相似，單純通過臨床表型很難區分，一般通過分子遺傳學診斷確定分型。本研究報道了一個父子兩代發病的OCA家系，通過全外顯子測序技術識別致病基因并確定分型。

1 材料與方法

1.1 研究對象

先證者，男，42歲，表現為臉部皮膚白色，虹膜半透明，頭發顏色略淺，眉毛黃白色，睫毛白色，視力差，高度近視，眼球左右震顫，畏光，智力正常。其妻子無癥狀，腿部殘疾，智力正常。其子10歲，具有與先證者同樣的臨床表現，包括虹膜半透明、皮膚白色、眼球震顫、視力差等，家系圖見圖1。本研究經遼寧省計劃生育科學研究院醫學倫理委員會批準，所有基因診斷工作均獲得患者家屬的同意并簽署知情同意書。……