法舒地爾對(duì)變應(yīng)性鼻炎小鼠鼻黏膜中Th1/Th2、Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子的影響

張玉，韓佳利

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，沈陽(yáng) 110001）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是常見的上呼吸道慢性炎癥［1］，常由環(huán)境抗原（塵螨、植物花粉和動(dòng)物蛋白等）刺激導(dǎo)致，是以輔助性T細(xì)胞（T helper cell，Th ）2細(xì)胞因子優(yōu)勢(shì)表達(dá)、IgE 過(guò)度合成、嗜酸性粒細(xì)胞選擇性浸潤(rùn)為特征的疾病。Th1/Th2［2］、Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）［3］的免疫失衡是目前已知的變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的重要機(jī)制。Th1、Th2、Th17、Treg 均屬于 CD4+T 細(xì)胞。干擾素γ（interferon γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素4（interlukin-4，IL-4）、IL-17、Foxp3 分別是 Th1、Th2、Th17、Treg 的主要效應(yīng)因子［4］。AR研究已有數(shù)個(gè)世紀(jì)的歷史，對(duì)其癥狀的控制越來(lái)越成熟，但徹底治愈AR仍是耳鼻咽喉科的難點(diǎn)問(wèn)題。AR的發(fā)病機(jī)制、免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)體系和治療方案仍在不斷探索中。法舒地爾是Rho激酶抑制劑。已有研究［5-6］表明Rho激酶通過(guò)介導(dǎo)氣道平滑肌收縮［7］、炎癥細(xì)胞遷移［8］在哮喘［9］、AR［10］等慢性氣道炎癥疾病的發(fā)生過(guò)程中起重要作用［11］。Rho激酶抑制劑可有效抑制和逆轉(zhuǎn)氣道高反應(yīng)性和氣道重建，減輕變應(yīng)性氣道炎癥和黏液分泌［12］。

本研究建立AR小鼠模型，選用鹽酸法舒地爾作為治療藥物，觀察小鼠鼻黏膜局部炎癥反應(yīng)，檢測(cè)小鼠鼻黏膜中Th1/Th2、Th17/Treg分泌的代表性細(xì)胞因子 IFN-γ/IL-4、IF-17/Foxp3的mRNA表達(dá)情況，旨在探討法舒地爾在AR中的作用及產(chǎn)生的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑及分組

6～8周齡C57小鼠24只（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供），雌雄各半，體質(zhì)量18～22 g；試劑主要包括卵清蛋白（ovalbumin，OVA，美國(guó)Sigma公司）、AL（OH）3、鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司）。將小鼠隨機(jī)分為AR組（AR小鼠未給予藥物治療，n=8）、法舒地爾組（AR小鼠給予法舒地爾治療，n=8）、對(duì)照組（正常小鼠，n=8）。……