TRAB結構域包含蛋白2B在人類免疫缺陷病毒復制中的作用

王淑妹，趙麗，熊鷹，張曉維，梁國新，耿文清

（中國醫科大學附屬第一醫院檢驗科，國家衛生健康委員會艾滋病免疫學重點實驗室，國家臨床醫學研究中心，遼寧省艾滋病免疫學重點實驗室，中國醫學科學院艾滋病免疫學重點實驗室，沈陽 110001）

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染可誘導宿主固有免疫應答并進一步產生適應性免疫應答，宿主免疫系統長期、持續以及過度的活化進而造成的免疫系統崩潰是引起獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的主要原因。宿主病毒限制性因子作為固有免疫系統的重要成員，是人體針對病毒病原體入侵的第一道防線［1-4］。目前已報道的HIV-1限制因子主要包括三結構域5α（tripartite motif 5α，TRIM5α）、SAM和HD結構域包含蛋白1（sterile alpha motif and histidine-aspartic acid domain containing protein 1，SAMHD1）、骨髓基質抗原-2（bone marrow stromal antigen 2，BST-2）、黏液病毒抗性蛋白2（myxovirus resistance protein 2，MX2）和脂蛋白B mRNA催化多肽3G（apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide-like 3G，APOBEC3G）等［5］，均能在病毒復制周期的不同階段通過不同機制不同程度地抑制病毒復制。隨著越來越多的限制因子被發現，識別和明確這些限制因子的抗病毒機制有助于開發其作為HIV治療靶點的潛力［6］。細胞膜金屬蛋白酶TRAB結構域包含蛋白2B（TRAB domain-containing protein 2B，TRABD2B）屬于細胞膜金屬蛋白酶家族［7］，該家族成員主要包括TRABD2A和TRABD2B。最新研究［8］表明，TRABD2A在HIV-1感染中能夠發揮抗病毒功能，通過降解宿主細胞膜上的病毒結構蛋白Gag進而抑制HIV-1復制，而TRABD2A和TRABD2B同源基因在脊椎動物中高度保守［9］，提示TRABD2B可能同樣具有抗病毒功能。本研究旨在探討TRABD2B對HIV復制的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試劑： 胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 mg/mL鏈霉素（美國Gibco公司）；Lipofectamine 3000試劑、TRIzol試劑和siRNA（美國Invitrogen公司）；jetPRIME轉染試劑盒（法國PolyPlus公司）；……