血清淀粉樣蛋白A 用于肺炎支原體肺炎診斷的價(jià)值分析

曾連英 曹穎 黃玉霞 蔡偉雄 胡春毓

（博羅縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 博羅 516100）

肺炎支原體（MP）可導(dǎo)致上呼吸道和下呼吸道發(fā)生感染。在兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的感染中，MP 所占的比例高達(dá)40%，而在流行年或流行區(qū)域，這一比例甚至更高[1]。盡管很多文獻(xiàn)報(bào)道MP 肺炎（MPP）是一種自限性疾病，但在某些情況下，MPP 會(huì)發(fā)展成難治性或暴發(fā)性肺炎，嚴(yán)重情況下甚至可威脅到兒童的生命。因此，對(duì)MPP 的早期診斷和早期治療顯得特別重要。目前常見(jiàn)的輔助診斷MPP 的生物標(biāo)志物有白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和最近研究的熱點(diǎn)血清淀粉樣蛋白A（SAA）等。本院使用SAA 輔助診治了MPP167 例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 MPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《兒童支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》[2]對(duì)MPP 進(jìn)行診斷，在CAP 診斷的基礎(chǔ)上滿(mǎn)足下列2 個(gè)條件中的任意一項(xiàng)，即可診斷為MPP：（1）入院24 小時(shí)內(nèi)MP 抗體滴度（IgM+IgG）≥1:160；（2）在疾病的急性期/恢復(fù)期觀察到有雙份血清抗體的滴度呈4 倍及以上的升高。

1.2 對(duì)象

納入臨床診斷為MPP 的0 ～14 歲的兒童167 例，年齡4.16±3.26 歲，其中男童84 例，女童83 例。另選擇健康體檢的同齡兒童101 例，年齡4.51±0.93 歲，其中男童59 例，女童42 例。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

對(duì)納入的所有對(duì)象，采集外周血，對(duì)血樣進(jìn)行血常規(guī)、PCT 和SAA 的檢測(cè)，血常規(guī)中WBC 的檢測(cè)采用深圳邁瑞的BC-5390 CRP 血球儀，其參考值范圍是5 ～12×109/L；PCT 的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器和試劑采用羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司的降鈣素原檢測(cè)試劑盒，其陰性檢測(cè)意義的參考值范圍是0 ～0.05ng/ml；SAA的檢測(cè)采用免疫熒光層析法，儀器采用廣州藍(lán)勃生物科技有限公司AFS—1000 儀，試劑購(gòu)自廣州市微米生物科技有限公司的血清淀粉樣蛋白A 測(cè)定試劑，其陰性檢測(cè)意義的參考值范圍是＜5.0mg/L。所有的血樣在抽血后半小時(shí)內(nèi)上機(jī)，儀器在檢測(cè)樣本前均進(jìn)行定標(biāo)，樣本的變異系數(shù)在可控范圍內(nèi)，確保檢驗(yàn)質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，對(duì)于檢測(cè)結(jié)果呈非正態(tài)分布的，采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，數(shù)值以四分位間距（P25，P75）表示，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，對(duì)于檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性，采用Pearson 相關(guān)分析，使用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）比較WBC、PCT 和SAA 的診斷效能，以曲線(xiàn)下面積（AUC）判斷診斷效果，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般人口學(xué)結(jié)果

納入經(jīng)臨床診斷為MPP 的兒童167 例，年齡4.16±3.26 歲，對(duì)照組101 例，年齡4.51±0.93 歲，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.300）。

2.2 MPP 組和健康對(duì)照組WBC、PCT 和SAA 的檢測(cè)結(jié)果分析

MPP 組的WBC、PCT 和SAA 的檢測(cè)值均高于健康對(duì)照組，兩組比較其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＜0.001），見(jiàn)表1。

表1 MPP 組與對(duì)照組三種感染指標(biāo)的比較

2.3 WBC、PCT 和SAA 的相關(guān)性分析

SAA 與WBC 和PCT 表現(xiàn)出良好的相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)r 分別為0.256（P＜0.001）和0.515（P＜0.001）。

2.4 WBC、PCT 和SAA 對(duì)MPP 的診斷效能分析

WBC 診斷MPP 的截?cái)嘀禐?.895×109/L，其靈敏度和特異度分別為59.9%和80.2%，其診斷MPP 的AUC 為0.691。PCT 診斷MPP 的截?cái)嘀禐?.065ng/ml，其AUC 為0.808。SAA 診斷MPP 的截?cái)嘀禐?.420mg/L，其靈敏度和特異度可達(dá)82.0%和92.1%，其AUC 高達(dá)0.907，見(jiàn)表2 和圖。

表2 MPP 組與對(duì)照組三種感染指標(biāo)的診斷效能比較

圖 WBC、PCT 和SAA 診斷MPP 的ROC 曲線(xiàn)

3.討論

MP 是兒童呼吸道感染的常見(jiàn)致病菌[3]，以缺乏肽聚糖細(xì)胞壁為特征，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可有效治療MP 感染[4-6]。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，盡管適當(dāng)使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和/或皮質(zhì)類(lèi)固醇治療MP，但仍有部分兒童轉(zhuǎn)為MPP 感染，更令人擔(dān)憂(yōu)的是，由于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的濫用和耐藥菌株的出現(xiàn)，難治性MPP 的患病率正在增加[7]。因此，生物標(biāo)志物用于MPP 診斷的重要性已日益受到人們的重視。

到目前為止，已有大量的研究報(bào)道了各種臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)被用作MPP 的預(yù)測(cè)因子，如哮喘、發(fā)熱、WBC、CRP 和PCT 等。如孫龍喬子[8]抽取MP 組、細(xì)菌感染組和對(duì)照組研究對(duì)象的血樣檢測(cè)CRP 和WBC，結(jié)果表明與對(duì)照組相比，CRP 和WBC 的水平在MP 組增高，表明此兩項(xiàng)指標(biāo)具有良好的輔助診斷價(jià)值。涂海霞等[9]采用了金標(biāo)法聯(lián)合PCT 和超敏CRP 對(duì)MPP 進(jìn)行診斷，結(jié)果表明金標(biāo)法聯(lián)合PCT 和超敏CRP 用于診斷MPP 的AUC 分別達(dá)到了0.998，表明該方法具有良好的診斷效能。

SAA 是一種急性期的時(shí)相蛋白，主要在肝臟合成，其在機(jī)體的炎癥活動(dòng)期可迅速升高。就急性疾病而言，尤其是細(xì)菌和病毒感染，在疾病的極早期即可急劇升高，達(dá)到峰值，然后在沒(méi)有炎癥刺激的情況下在幾天之類(lèi)可恢復(fù)正常，因此被視為一種良好的生物標(biāo)志物用于各種疾病的診斷和監(jiān)測(cè)[10]。本結(jié)果顯示，與健康對(duì)照相比，MPP 組的WBC、PCT 和SAA 均有不同程度的升高，但ROC 曲線(xiàn)顯示AUC 面積最大者為SAA，表明SAA 輔助診斷MPP的能力最高，因此可視為MPP輔助診斷和監(jiān)測(cè)的最佳生物標(biāo)志物，用于兒童MPP 感染的日常監(jiān)測(cè)。