122 例利福平不良反應臨床分析

黃彩娟

（山西省運城市第二醫院藥劑科 山西 運城 044000）

結核病是一種由結核桿菌感染引起的慢性傳染病，全球每年新發結核病患者超過1040 萬例，中國每年新發結核病患者89.5 萬例，因此結核病仍是威脅人類健康的主要公共衛生和社會問題[1]。利福平是所屬利福霉素家族的一種廣譜抗生素藥物，屬于殺菌劑，有較強的抗菌作用，能抑制細菌RNA 的合成，從而阻斷RNA 轉錄過程，是臨床上治療結核病的一線藥物，也是最有效的藥物之一[2]，其療效確切，應用廣泛，隨之而來的藥物不良反應也相對增多。因此以我院結核病患者為對象，對利福平的不良反應進行分析，探討利福平用于抗結核時的不良反應發生的規律及影響因素，確保臨床用藥安全。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2019 年1 月住院結核病患者，藥劑科收集并上報符合標準的注射用利福平不良反應報告，共計122 例。

1.2 藥物及規格

患者均給予注射用利福平（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20041320）靜脈滴注。成人：10mg/kg 一日一次，一日劑量不超過0.6g；兒童：10 ～20mg/kg 一日一次，一日劑量不超過0.6g。用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml 稀釋本品后靜脈滴注，輸注時間要超過2 ～3 小時，但應在4 小時內滴完。

1.2 方法

收集符合標準的利福平不良反應報告，回溯不良反應報告對應的醫囑和病程。依據《藥品不良反應和監測工作手冊》、《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》化學藥和生物制品卷（2010年版）[3]以及藥品說明書等，按性別、年齡、體重、給藥速度、發生不良反應的時間、不良反應累及器官臨床表現的結果等方面進行統計分析。

2.結果

2.1 患者一般情況

不良反應報告122 例患者均為我院住院患者。男性76 例（占62.2%），女性46例（占37.7%），男性比例高于女性（1.6:1）。年齡15 ～40 歲62 例，40 ～82 歲60 例，不同年齡段發生不良反應無統計學差異。體重35 ～50 公斤70 例，51 ～70 公斤52 例，體重輕比例高于體重重（1.3:1）。

2.2 不良反應涉及的藥品

藥品為同一個廠家的注射用利福平，溶媒用5% 葡萄糖注射液或0.9% 氯化鈉注射液500m l 稀釋本品后靜脈滴注，靜脈滴注速度嚴格按照藥品說明書規定，輸注時間要超過2 ～3 小時，但應在4 小時內滴完。沒有涉及口服利福平膠囊。

2.3 發生不良反應的時間

不良反應發生時間在用藥后第一天就出現的有23 例（占18.8%），在第2 ～14 天出現不良反應的有96 例（占78.7%），在用藥后14 天以后出現不良反應的有3 例（占2.4%）。

2.4 不良反應累及的器官/系統及臨床表現

122 例不良反應中，累及最多的是消化系統65 例（占53.2%），臨床表現多為食欲不振、惡心、嘔吐、上腹部不適等；其次是肝臟損害30例（占24.5%），臨床表現多為血清轉氨酶升高、乏力、納差、肝臟腫大等，見表。

表 不良反應累及的器官/系統及臨床表現

2.5 發生不良反應后處置

出現不良反應后，根據累及器官/臨床表現及實驗室檢查等結果，給予繼續服藥觀察、改變服藥時間、藥物減量、停用藥物、換用藥物或者相應的對癥治療措施，加強監測，及時發現問題正確處理，122 例患者轉歸較好，無1 例產生不良后果。

3.討論

抗結核藥物治療方案往往是三聯、四聯用藥，有資料表明聯合用藥數量與不良反應發生率呈明顯正相關，用藥品種越多，越容易發生不良反應。利福平引起的不良反應涉及全身多個系統，而在本次收集的不良反應報告中，利福平導致消化系統損害的例數是最高的，食欲不振、惡心、嘔吐、上腹部不適是最常見的不良反應，一般癥狀比較輕，及時報告醫生，在醫生指導下對癥治療，一般不需停藥，少數嚴重者需停藥。肝臟損害是比較常見和影響治療的不良反應，一般發生在治療一個月內，常為單純性、暫時性血清轉氨酶升高，停藥或給予保肝藥物后，轉氨酶可迅速下降，此類患者繼續抗結核治療；而對于原有肝臟疾病時，肝內血流循環障礙，血流量有所減少，使得藥物清除率降低，肝臟白蛋白合成減少，藥物與白蛋白結合的部位性質出現改變，降低了藥物和白蛋白的結合，機體對抗結核藥物的清除減慢，藥物半衰期延長，游離的藥物蓄積，增加對肝臟的毒性作用，因此原有肝臟疾病者要注意應用保肝藥物，常復查肝功能，肝功能損害的患者僅在必需時使用利福平，而且應謹慎使用。利福平在大劑量間歇療法后出現流感樣癥狀，即給藥后1 ～2 小時出現發熱、寒戰、頭痛、不適、全身骨痛等，患者血清中出現利福平抗體，屬變態反應，立即停用藥物，積極對癥處理。

隨著結核病防治工作的深入開展，大量的結核病患者被發現并納入治療管理。臨床用藥時應詳細詢問患者病史、既往史，注意患者個體化差異，正確選用劑量療程，謹慎聯合用藥，用藥過程中加強監護，科學合理給藥，以期獲得最佳治療效果的同時最大限度的降低不良反應風險。