出生后小鼠耳蝸發(fā)育過程中高遷移率族蛋白B1的表達(dá)分布

劉文靜丁小瓊王旭東楊軍

1東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(南京210009)

2皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(蕪湖241000)

3上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(上海200082)

上海市耳鼻疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(上海200029)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院耳科學(xué)研究所 (上海200029)

高遷移率族蛋白(High Mobility Group，HMG)是一類進(jìn)化高度保守的非組蛋白，主要分布在真核細(xì)胞的胞核內(nèi)。根據(jù)HMG分子量大小、結(jié)構(gòu)相似性和DNA結(jié)合特性，將其分為HMGA、HMGB和HMGN家族[1]，其中HMGB家族表達(dá)最為豐富。HMGB家族又包括HMGB1、HMGB2及HMGB3。在HMGB家族3個(gè)成員中，HMGB1研究最多最深入。HMGB1在胞核中主要與DNA結(jié)合，參與細(xì)胞復(fù)制、DNA的重組、基因轉(zhuǎn)錄等生命活動(dòng)[2]。HMGB1不僅在腫瘤、炎癥、創(chuàng)傷等疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[3-5]，也可作為轉(zhuǎn)錄因子及生長因子，參與多種細(xì)胞分化及增殖過程，例如脊髓細(xì)胞及骨骼肌細(xì)胞再生、內(nèi)皮細(xì)胞增殖及神經(jīng)元分化等[6-9]。研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1在內(nèi)耳組織表達(dá)的變化與阿卡米星及順鉑對(duì)大鼠的耳毒性作用密切相關(guān)[10,11]。方佳等[12]報(bào)道HMGB1表達(dá)分布在正常成年小鼠耳蝸中Corti器感覺毛細(xì)胞、Deiters細(xì)胞及螺旋神經(jīng)元，這表明HMGB1可能在聽覺功能中發(fā)揮十分重要的作用。有研究報(bào)道HMGA家族成員之一的HMGA2在發(fā)育中小鼠耳蝸呈時(shí)空特異性表達(dá)，并與耳蝸發(fā)育密切關(guān)聯(lián)[13]，HMGB1在正常小鼠耳蝸發(fā)育過程中是否也有類似作用，目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道。為此，本研究擬通過觀察HMGB1在出生后不同鼠齡小鼠耳蝸中的時(shí)空表達(dá)分布，分析其在小鼠耳蝸發(fā)育過程中可能發(fā)揮的作用，從而為耳蝸發(fā)育機(jī)制的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。……