血清降鈣素與先兆性流產結局關聯性分析

張丹　劉世軍　袁平宗　周振忠

【摘 要】 目的：探討5～8周妊娠孕婦血清降鈣素原（PCT）水平及其與先兆流產患者早期診斷中的應用價值。方法：選取在本院進行孕檢的30例正常妊娠的孕婦，記做A組，另選取在本院就診的34例先兆流產的孕婦，根據其先兆流產的結局將其分為兩組，分別為B組：先兆性流產繼續妊娠組，C組：先兆流產失敗終止妊娠組。所有孕婦孕齡在5～8周;三組患者均采用化學發光免疫法動態監測血清降鈣素原水平，對三組孕婦血清降鈣素原水平的變化情況進行觀察分析和比較。結果：在三組患者孕期相同的情況下，A組和B組的血清孕鈣素的值要顯著高于C組，其差異具有統計學意義（P<0.01）;A組、B組的血清降鈣素的值與孕周呈正相關性，C組的血清降鈣素的值與孕周無明顯相關性。結論：對血清降鈣素水平的動態監測對預測先兆流產孕婦的妊娠預后有重要臨床意義。

【關鍵詞】 血清降鈣素;先兆性流產;結局相關性

先兆流產是指陣發性下腹痛或背痛前出現少量陰道出血，無宮頸擴張，胎膜完整，無妊娠組織排出，胎兒存活。先兆流產是最常見的自然流產方式[1-3]。在臨床實踐中，先兆流產的發生率高達20%。隨著婦女職業和工作壓力的增加，產婦高齡增多，卵母細胞質量下降，先兆流產的發生率逐年上升，引起醫學界越來越多的關注[4-6]。如何有效預防妊娠后先兆流產一直是廣大婦產科醫師關注的焦點。先兆流產涉及復雜因素，常見因素包括胎兒染色體異常、免疫功能障礙、黃體功能不全、宮頸功能障礙、生殖道感染以及遺傳和心理因素。由于先兆流產對個人、家庭乃至整個社會都有很多的負面效應，所以對先兆流產的及早診斷是非常有必要的。目前臨床上對先兆流產的診斷通常是通過超聲和實驗室檢測β人體絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素和雌激素E2等，但這些檢驗手段工序繁瑣，費用高昂[7-8]，對很多家庭產生沉重負擔。PCT的水平隨著炎癥前刺激的反應而增加，特別是來自細菌的刺激。曾有學者指出，對孕婦血清降鈣素原進行監測可對先兆流產進行準確的預測[3，9-10]。本次研究探討不同結局的先兆流產患者與血清降鈣素水平的關系，以及治療后保胎成功率與血清降鈣素水平的關系，報到如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2017年1月至2018年4月孕檢的孕婦，根據孕檢情況分為三組，各組間孕次、年齡、體質量等方面，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。各組信息見表1。

1.2 診斷標準

先兆流產的診斷標準參照《婦產科學》第8版，經2名經驗豐富的超聲科醫師經過超聲檢查確診。

1.3 納入、排除標準

納入標準：1）患者均符合先兆流產的相關診斷標準;2）所有患者均經臨床證實為宮內妊娠;3）患者年齡均在20～40歲;4）孕期均無妊娠合并癥或并發癥史，無放射線及有毒物質接觸史;5）所有入選患者均簽署知情同意書。排除標準：1）排除不符合先兆流產相關診斷標準的患者;2）排除年齡<20歲或年齡>40歲的患者;3）排除合并嚴重心、肝、腎功能異常的患者;4）排除卵巢腫瘤、子宮腺肌癥、多胎妊娠、通過輔助生殖技術妊娠、生殖道畸形及宮頸松弛因素者;5）排除伴有造血系統嚴重疾病的患者;6）排除伴有精神病的患者;7）排除不愿配合本次研究的患者。

1.4 治療

B組和C組給予常規的治療，要給予充足的營養，按個體差異給予差異性的治療。

1.5 方法

1）登記資料搜集所有前來就診的入選研究對象的病歷資料，進行詳細的病歷信息錄入以及整理，并告知入選者研究目的及方案，取得患者的同意并簽署知情同意書。

2）治療方法三組均進行血清降鈣素檢查，血液樣本由外周靜脈穿刺采集。凝血后，在收集1h內，血樣以3000g離心5min血清。保存于-80℃，待分析。使用試劑盒按照說明書要求對血清降鈣素含量進行測定。對于血清降鈣素值15～30nmol/L的患者，給予黃體酮100～150mg，每天2次，根據血清降鈣素指數的實際變化情況對藥物劑量予以酌情調整，觀察與記錄三組治療前后血清降鈣素水平以及不同血清降鈣素值的保胎治療結局。

1.6 統計學方法

研究中相關數據資料采用SPSS 22.0統計學軟件處理，計量資料用（±s）形式表示，計數資料用率形式表示，組間進行t檢驗或卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 數據和相關性分析

對于相同孕期的入選研究對象，孕5周的檢測A組及B組降鈣素都明顯高于C組，其中A組、B組的血清降鈣素一直維持在較高的水平而C組的血清降鈣素維持在一個較低的水平。A組、B組的血清降鈣素與妊娠孕周呈顯著正相關性（r=0.901），C組的降鈣素與妊娠孕周無明顯相關性（r=-0.083）。見表2。

2.2 不同血清降鈣素值的保胎治療結局

當血清降鈣素值在15～30nmol/L時，保胎成功率為93.33%，當血清降鈣素值小于15nmol/L時，保胎成功率為0.00%。血清降鈣素值為15～30nmol/L的胎兒保胎成功率明顯高于血清降鈣素值小于15nmol/L的胎兒成功率，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

先兆流產多發生在妊娠早期，并由先兆流產發展為自然流產，自然流產占懷孕總數的15%～22%，其原因較為復雜，先兆流產的病因很難明確診斷。胎兒保護的效果難以評估。預測早期先兆流產的結果，不僅有助于指導臨床，合理制定胎心護理治療方案，并提前告知患者，使患者選擇是否選擇胎教治療，減少因胎教失敗給患者造成的身心損傷，并可減少不必要的胎兒護理治療，節省醫療費用[1，4，11]。

研究指出，在先兆流產孕婦中可以檢測炎癥相關因素，這表明先兆性流產可能與炎癥有關，而血清降鈣素能夠和體內細菌含量相關[6，12-13]，很多感染的患者都可以觀察到血清降鈣素原的升高。本研究結果顯示：相同孕周的三組孕婦血清降鈣素的值比較：A組、B組顯著高于C組，差異有顯著統計學意義（P<0.01）;A組、B組的血清降鈣素的值與孕周呈正相關性，C組的血清降鈣素的值與孕周無明顯相關性。由此可知，在正常孕婦體內血清降鈣素和原降鈣素隨妊娠時間的增加而增加，在先兆流產期間選擇繼續妊娠的孕婦血清降鈣素也隨著妊娠時間的延長而增加，但在先兆流產終止妊娠的孕婦血清降鈣素原含量隨著時間變化并未有顯著變化。在臨床診斷中，可通過抽取孕婦外周血檢驗血清降鈣素原對孕婦胎兒和孕婦身體狀況實施動態監測，但是本文也存在一定局限性，本研究選取孕婦孕周僅為妊娠5～8周，后期可通過監測更多時間段，以獲取更為詳實的數據，而且血清降鈣素原與先兆性流產的不同結局有相關性，其作用機制還有待進一步的研究探討。

綜上所述，動態檢測血清降鈣素對預測先兆流產孕婦的妊娠預后有重要臨床意義，建議臨床應用。

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*劉世軍為本文通訊作者