復方左炔諾孕酮聯合二甲雙胍對PCOS所致不孕癥患者的胰島素水平及預后的影響

鄧雅芹（湖南省腦科醫院 長沙 410007）

多囊卵巢綜合征（PCOS）通常發生于育齡期女性，主要是因內分泌失調引發，排卵受限引起的不孕癥占有較高比例，主要表現出月經紊亂、排卵功能異常、肥胖、多毛等癥狀，疾病進一步進展還引起胰島素抵抗的現象，可能出現糖尿病、高血壓等，造成一定影響[1]。本次研究對到我院治療的PCOS所致不孕癥患者采用復方左炔諾孕酮與二甲雙胍聯合治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年4月—2019年4月到我院治療的PCOS所致不孕癥患者84例作為觀察對象，按隨機數表法分成對照組和觀察組，各42例。兩組均表現出月經稀發或閉經，對照組年齡 22～39 歲，平均年齡（26.46±3.15）歲；病程 8 個月～6年，平均病程（2.19±0.76）年。觀察組年齡 23～37歲，平均年齡（27.15±2.19）歲；病程7個月～7年，平均病程（2.23±0.80）年。兩組上述資料對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：①稀發排卵或無排卵；②雄激素水平升高或高雄激素血癥；③B超檢查發現卵巢多囊樣變化。符合其中兩項，且排除其他因素導致的高雄激素血癥；④不存在高泌乳素血癥、肝腎功能正常、無吸煙飲酒等嗜好；⑤近2個月未使用過激素藥物。排除標準：①非PCOS所致的排卵功能受限或其他原因導致的不孕癥；②有過卵巢手術史、子宮內膜異位癥、盆腔粘連；③甲狀腺功能異常。

1.2 治療方法：對照組于月經周期第1天起給予復方左炔諾孕酮片（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11020047，規格：22 S）口服，1片/d。觀察組在上述基礎上，于月經周期第1天起給予口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H44024853，規格：0.25 g×24 片），首次劑量 0.25 g，2 次/d，餐后服用，2 d后，1.5 g/次，1次/d。兩組均連續治療21 d為1個療程，共治療3個療程，用藥過程中適量運動，養成良好生活習慣和飲食習慣。

1.3 觀察指標：對比兩組臨床指標。治療3個療程后，分別于月經周期第3天取早晨空腹靜脈血，檢查空腹胰島素（F-Ins）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）等指標。

對比兩組不良反應發生率。記錄兩組頭痛、腹瀉、惡心、肝腎功能不全等不良反應情況。

1.4 統計學方法：對兩組數據進行統計學處理，使用軟件包SPSS20.0，計數資料采用[n（%）]表示，行 χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發生率對比：兩組不良反應發生率無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組不良反應發生率對比[n（%）]

2.2 臨床指標對比：觀察組F-Ins、FSH、LH、E2、T等臨床指標顯著低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標對比（±s）

表2 兩組臨床指標對比（±s）

組別例數F-Ins（Mu/L）FSH（IU/L）LH（IU/L）E2（pmol/L）T（pmol/L）對照組觀察組42 42 t P 20.36±4.85 16.14±3.79 4.443 0.001 5.41±0.40 4.13±0.38 15.035 0.001 12.39±1.44 8.79±1.26 12.193 0.001 129.52±4.50 112.37±4.22 18.016 0.001 2.13±0.30 1.33±0.27 12.846 0.001

3 討論

治療PCOS所致不孕癥通常采取藥物治療、腹腔鏡打孔手術、卵巢楔形切除術等方案。手術治療雖能提高排卵率和妊娠率，但術后易出現宮腔粘連，且有部分患者存在手術禁忌癥[2]。PCOS是由于內分泌紊亂，機體長期處于高雄激素狀態，導致排卵功能障礙，或是出現高雄激素血癥，雄激素過多對卵泡發育起到抑制作用，進而出現不孕不育，不同程度表現出月經稀發、月經不規律、閉經、多毛、肥胖等癥狀[3]。這是由于PCOS患者垂體對促性腺激素釋放激素的敏感性更強，大量分泌促性腺激素，促使卵巢間質、卵泡膜細胞大量分泌雄激素，卵泡當中的高雄激素影響優勢卵泡形成，與此同時卵巢內小卵泡繼續分泌E2。加上雄烯二酮受到外周組織芳香化酶（CYP19）的作用轉化成雌酮（E1），進而出現高雌酮血癥。E1與E2持續作用于下丘腦和垂體組織，與對促性腺激素分泌呈正反饋，導致促性腺激素分泌持續性升高，對周期性月經形成造成影響，使排卵異常[4]。臨床治療該病常采取加強胰島素敏感性或是減少胰島素抵抗的方案。

本研究結果表明，觀察組 F-Ins、FSH、LH、E2、T等臨床指標顯著低于對照組。分析在于：復方左炔諾孕酮主要是由左炔諾孕酮（LNG）與炔雌醇（EE）組成。LNG是一種甾烷，具有極強的孕激素活性，且能與雄激素受體有機結合，對雄激素起到抑制作用；EE能促進性激素與球蛋白結合，減少血液當中的游離睪酮數目，使雄激素下降。兩者復方使用促進抗雄激素作用。單一性使用該藥物可能增加胰島素抵抗、肥胖等風險。研究所用的鹽酸二甲雙胍是一種降糖雙胍類藥物，能促進胰島素敏感性，可有效增強外周組織對葡萄糖利用率，促進機體糖代謝功能，進而對肝糖原、胰島素敏感性起到抑制效果[5]。將復方左炔諾孕酮與二甲雙胍聯合運用具有良好協同性、互補性。兩者聯合運用并未發生嚴重不良反應，具有一定安全性。

綜上所述，對PCOS所致的不孕癥使用復方左炔諾孕酮與二甲雙胍聯合治療效果明確，可顯著降低機體內雄性激素與胰島素水平，促進預后。