評估華法林聯合脈血康膠囊在心房顫動抗凝治療中的效果與安全性

陳良春 梁淦桐 謝劍斌 嚴婉婷（東莞市莞城醫院內科 東莞 523000）

心房顫動屬于臨床上常見的一種心率失常，會導致心室收縮不規律、室率加快，引起心悸、血栓栓塞、心肌病等并發癥，致死率極高，嚴重威脅生命健康[1]。臨床多采用抗凝藥物治療該病，華法林是常見的一種抗凝藥物，能幫助心房顫動患者降低血栓栓塞發生概率，但出血發生率及不良反應發生率仍然較高，在服藥期間還要連續監測國際標準化比值（INR）調整藥量，有一定的限制性[2]。有研究表明，采用脈血康膠囊聯合華法林治療心房顫動，能有效緩解出血、不良反應，且抗凝效果更好[3]。本次研究將華法林聯合脈血康膠囊應用至我院收治的46心房顫動患者，取得較好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院收治的46例心房顫動患者作為研究對象，收入時間為2015年1月—2019年2月，按入院時間分為單一組和聯合組，每組23例。納入標準：①經心電圖、血鈣、血鉀等檢測確診為心房顫動；②了解本次研究，簽署知情同意書；③近期未做過手術。排除標準：①因藥物引起心房顫動；②對本次研究使用的藥物過敏；③肝腎功能不全；④有自身免疫系統疾病。單一組男性10例，女性13例；年齡50～79歲，平均年齡（63.85±4.85）歲；病程 1～15 個月，平均病程（7.02±3.21）個月；冠心病10例、風濕性心臟病5例、高血壓性心臟病8例。聯合組男性 11例，女性 12例；年齡 51～79歲，平均年齡（64.08±4.51）歲；病程 1～15 個月，平均病程（7.81±3.04）個月；冠心病 6 例、風濕性心臟病10例、高血壓性心臟病7例。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本次研究已獲得倫理委員會批準。

1.2 治療方法：兩組均予以控制心率等藥物治療，單一組在此基礎上予以華法林口服治療，首次劑量為2.0 mg/d，無異常后在服藥的第4天測定INR，根據INR結果調整華法林的用藥劑量，將INR控制在2.0～3.0之間，每隔5～7 d復測1次INR結果。聯合組在單一組的基礎上加入脈血康膠囊口服治療，3粒/次，3次/d。兩組的治療周期為4周。

1.3 觀察指標：比較兩組抗凝前后的凝血酶原時間（PT）、華法林使用劑量、國際標準化比值（INR）達標率及栓塞發生率（缺血性腦卒中、肺栓塞、心肌梗死）、出血發生率（消化道出血、泌尿系統出血、一般出血）、不良反應發生率（腸道不適、頭痛、皮膚瘀斑）。

1.4 統計學方法：使用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理，采用計數資料（%）表示INR達標率、栓塞發生率、出血發生率、不良反應發生率，采用計量資料（±s）表示PT指標、華法林使用劑量，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的PT指標、華法林使用劑量比較：抗凝前，單一組和聯合組的 PT 指標分別為（8.25±1.48）s、（8.29±1.14）s，無顯著差異（P＞0.05）。抗凝后，單一組和聯合組的PT指標分別為（11.68±0.81）s、（14.38±0.72）s，兩組的 PT 指標與抗凝前相比均有明顯改善（t值分別為 10.17、22.58，P＜0.05）；聯合組的 PT指標明顯高于單一組（t=11.95，P＜0.05）。聯合組華法林使用劑量為（2.03±0.11）mg/d，明顯少于單一組的（2.87±0.48）mg/d（t=8.53，P＜0.05）。

2.2 兩組的INR達標率、栓塞發生率、出血發生率、不良反應發生率對比：抗凝后，聯合組的INR達標率為95.65%（22/23），明顯高于單一組的 73.91%（17/23），χ2=4.21，P＜0.05；單一組出現缺血性腦卒中1例、肺栓塞2例、心肌梗死1例，聯合組無栓塞事件發生，栓塞發生率為0.00%，低于單一組的17.39%（χ2=4.38，P＜0.05）；單一組出現消化道出血1例、泌尿系統出血2例、一般出血2例，聯合組無出血事件發生，出血發生率為0.00%，低于單一組的 21.74%（χ2=5.61，P＜0.05）；單一組腸道不適 2 例、頭痛2例、皮膚瘀斑2例，聯合組僅出現腸道不適1例，不良反應發生率為 4.35%，低于單一組的 26.09%（χ2=4.21，P＜0.05）。

3 討論

心房顫動與心腦血管疾病有著密切聯系，是由于心房顫動會導致機體內的血液長期處在高凝狀態，進而引起血管栓塞、缺血性腦卒中等并發癥，所以也會增加心腦血管發病率及病死率，給身心健康帶來不利影響[4]。目前，藥物治療仍是治療心房顫動的首選方式，在符合適應癥的情況下及時采取抗凝治療，能有效降低血栓栓塞、腦卒中等并發癥的發生率[5]。

本次結果顯示，聯合組的PT高于單一組（P＜0.05）；聯合組華法林使用劑量少于單一組（P＜0.05）；聯合組栓塞發生率為0.00%，低于單一組的17.39%（P＜0.05），這表明華法林聯合脈血康膠囊能有效改善心房顫動患者的凝血功能，減少華法林的使用劑量，降低血栓情況發生率，且INR達標率更高。華法林是抗凝藥物中應用最廣泛的一種，該藥屬于香豆素抗凝劑，能抑制機體內肝臟環氧化還原酶的活性，與維生素K競爭羧化酶，并阻止維生素K循環使用，阻礙了凝血因子的合成，提高PT指標，起到抗凝作用[6]。脈血康膠囊是從鮮水蛭提取的膠囊，藥物中含有大量的天然水蛭素，且生物活性強，具有較好的抗血栓效果[7]。該藥能有效改善血液的高凝狀態，調節紅細胞，改善機體微循環，進而起到抗血栓的作用，因此，華法林與脈血康膠囊聯合能起到極強的抗血栓作用。值得注意的是，華法林的劑量反應關系差異較大，需要不斷監測INR結果，調整治療藥量，而且，華法林對機體的肝酶影響較大，會引起較多的出血事件，且藥物的不良反應較大，影響預后[8]。將華法林與脈血康膠囊聯合應用至心房顫動患者，可降低華法林的用藥劑量，INR控制在2.0～3.0之間，降低出血事件的發生率。同時，脈血康膠囊還具有祛毒、化瘀、止血等功效，不良反應、并發癥較低，與華法林聯合使用能有效改善并發癥、不良反應，提高INR達標率，安全性更高。故經過治療，聯合組的INR達標率為95.65%，明顯高于單一組的73.91%（P＜0.05）；聯合組出血發生率為0.00%，低于單一組的21.74%（P＜0.05）；聯合組的不良反應發生率為4.35%，低于單一組的26.09%（P＜0.05），結果與上述討論相符。

綜上所述，華法林聯合脈血康膠囊治療心房顫動，能改善PT指標，緩解血液高凝現象，減少華法林的使用劑量，進而降低血栓栓塞、出血等現象，且藥物不良反應少，INR達標率更高，安全性更佳。