洋蔥伯克霍爾德菌感染的臨床特征及耐藥性分析

劉旭，趙德軍

(清鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院，清鎮(zhèn) 551400)

洋蔥伯克霍爾德菌是一種不發(fā)酵糖類的革蘭陰性桿菌，屬于條件致病菌，廣泛分布在自然界和醫(yī)院環(huán)境，可以引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心內(nèi)膜炎和傷口感染等。洋蔥伯克霍爾德菌能通過(guò)吸入含有病原菌的氣溶膠和接觸等方式相互傳播，引起醫(yī)院感染的暴發(fā)流行[1-2]。近年來(lái)，隨著抗菌藥物的廣泛使用，洋蔥伯克霍爾德菌耐藥率不斷升高，給臨床治療帶來(lái)了挑戰(zhàn)[3]。積極探討洋蔥伯克霍爾德菌感染的臨床特征及耐藥特點(diǎn)，制定有效的防控措施并合理使用抗菌藥物治療，對(duì)于減少洋蔥伯克霍爾德菌感染及提高治愈率具有重要意義。為此，本研究對(duì)某醫(yī)院83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2016年1月—2019年11月某醫(yī)院83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者作為研究對(duì)象。

1.2 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)

臨床采集的合格標(biāo)本按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第四版)進(jìn)行分離培養(yǎng)，菌株分純后采用法國(guó)梅里埃VITEK 2 Compact分析儀及配套的鑒定卡、藥敏卡進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。試驗(yàn)操作過(guò)程中所用到的質(zhì)控菌株：金黃色葡萄球菌(ATCC 29213)、糞腸球菌(ATCC 29212)、大腸埃希菌(ATCC 25922)、銅綠假單胞菌(ATCC 27853)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)等來(lái)源于貴州省臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 方法

采用回顧性調(diào)查方法，對(duì)83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者性別、年齡、病區(qū)、標(biāo)本來(lái)源及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用WHONET 5.6軟件及SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和檢出率(%)來(lái)表示，比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染患者的基本情況

83例患者中男性59例，女性24例；年齡8月～88歲，60歲以上患者有51例，結(jié)果見(jiàn)表1。不同性別、不同年齡段患者比較具有顯著性差異(x2分別為29.52、8.7，P＜0.01)。

2.2 感染患者的病區(qū)分布

83例患者均為住院患者，分布在醫(yī)院9個(gè)科室，以來(lái)自于ICU病區(qū)患者最多(48.2%)，其次是呼吸內(nèi)科(15.7%)和神經(jīng)外科(10.9%)，結(jié)果見(jiàn)表2。ICU病區(qū)與呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科相比較具有顯著性差異(x2分別為20.21，27.83，P均＜0.01)。

2.3 感染的標(biāo)本來(lái)源

有77.1%菌株來(lái)源于呼吸道標(biāo)本，13.3%菌株來(lái)源于胸水，結(jié)果見(jiàn)表3。呼吸道標(biāo)本與其他標(biāo)本之間比較具有顯著性差異(x2＝48.8，P＜0.01)。

2.4 洋蔥伯克霍爾德菌的耐藥情況

洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑及頭孢他啶的耐藥率分別為14.5%、15.7%、25.3%，分離自ICU菌株的耐藥率高于其他病區(qū)，結(jié)果見(jiàn)表4。

3 討論

洋蔥伯克霍爾德菌廣泛存在于土壤、植物和人體，是美國(guó)植物病理學(xué)家Burkholder于1950年從腐爛的洋蔥根部分離而得，始稱為洋蔥假單胞菌。隨著rRNA基因測(cè)序的運(yùn)用，1992年將其歸屬為伯克霍爾德菌屬，稱為洋蔥伯克霍爾德菌。有文獻(xiàn)報(bào)道[4-5]，洋蔥伯克霍爾德菌可引起多種嚴(yán)重感染，容易從慢性肉芽腫和肺纖維化患者的體內(nèi)分離出來(lái)。近年來(lái)，隨著侵入性診療技術(shù)在臨床應(yīng)用的增多、惡性腫瘤患者生存期的延長(zhǎng)、抗菌藥物使用專項(xiàng)整治活動(dòng)的開(kāi)展以及全自動(dòng)微生物鑒定分析系統(tǒng)在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的不斷裝備應(yīng)用，洋蔥伯克霍爾德菌的檢出率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，該菌引起的臨床感染屢見(jiàn)不鮮，其已成為繼銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌后的又一重要非發(fā)酵菌[6]。據(jù)文獻(xiàn)[7-10]報(bào)道，洋蔥伯克霍爾德菌在臨床標(biāo)本中的分離率在0.24%～4.04%之間，本研究83株洋蔥伯克霍爾德菌是從該醫(yī)院2016—2019年近4年時(shí)間收集而來(lái)，洋蔥伯克霍爾德菌的分離率約為1.5%，與寧波市第二醫(yī)院2016年的分離率[8]相接近。

表1 洋蔥伯克霍爾德菌感染患者的基本情況

表2 洋蔥伯克霍爾德菌感染患者的病區(qū)分布

表3 洋蔥伯克霍爾德菌的標(biāo)本來(lái)源

表4 洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況(%)

資料收集的83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者均為住院患者，其中男性占71.1%，女性占28.9%，不同性別之間比較有顯著性差異(x2＝29.52，P＜0.01)；感染患者年齡最小的8個(gè)月，最大88歲，60歲以上患者占到61.4%，不同年齡段比較有顯著性差異(x2＝8.7，P＜0.01)；患者分布在醫(yī)院9個(gè)臨床科室，以來(lái)自于ICU病區(qū)患者最為多見(jiàn)(48.2%)，其次是呼吸內(nèi)科(15.7%)和神經(jīng)外科(10.9%)，不同病區(qū)之間比較有顯著性差異(x2分別為20.21、27.83，P均＜0.01)；感染的標(biāo)本來(lái)源中，呼吸道標(biāo)本高達(dá)77.1%，有13.3%標(biāo)本來(lái)源于胸水，不同標(biāo)本之間比較有顯著性差異(x2＝48.8，P＜0.01)。通過(guò)以上調(diào)查資料表明，洋蔥伯克霍爾德菌感染防控的重點(diǎn)人群是年齡＞60歲的男性患者，來(lái)源于ICU老年患者則是防控的重中之重，下呼吸道是感染防控的主要部位。

洋蔥伯克霍爾德菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)有的研究表明，洋蔥伯克霍爾德菌耐藥機(jī)制與產(chǎn)生金屬β-內(nèi)酰胺酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶(AmpC)、外膜微孔蛋白OprD2改變、細(xì)胞膜通透性下降以及菌體外排泵存在等有關(guān)，導(dǎo)致多種抗菌藥物天然耐藥，其還可通過(guò)質(zhì)粒或整合子的基因轉(zhuǎn)移從其他細(xì)菌獲得耐藥性并呈現(xiàn)水平傳播，加大了臨床的治療難度[11-14]。CLSI推薦的治療藥物包括替卡西林/克拉維酸、頭孢他啶、美羅培南、米諾環(huán)素、左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑和氯霉素。黃湘寧等[10]收集的421株洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)米諾環(huán)素耐藥率最低(4.1%)，美羅培南、頭孢他啶、左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑和氯霉素的耐藥率在11.6%～17.9%之間，對(duì)替卡西林/克拉維酸的耐藥率高達(dá)78.3%；付玉華等[15]收集的98株洋蔥伯克霍爾德菌也對(duì)米諾環(huán)素耐藥率最低(5.10%)，對(duì)替卡西林/克拉維酸的耐藥率也高達(dá)73.47%；孫國(guó)先等[16]收集的124株洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥率最低(8.87%)，左氧氟沙星、頭孢他啶、氯霉素和美羅培南的耐藥率在11.5%～27.73%之間。本研究藥敏試驗(yàn)是采用梅里埃VITEK 2 Compact分析儀完成，藥敏檢測(cè)卡僅提供了左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑及頭孢他啶的藥敏結(jié)果，結(jié)果顯示83株洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑及頭孢他啶的耐藥率分別為14.5%、15.7%、25.3%，與以上報(bào)道資料具有一定差異性，可能與研究對(duì)象、地區(qū)間差異和不同檢測(cè)方法有關(guān)。ICU患者分離洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況較其他病區(qū)更為嚴(yán)峻，臨床用藥將面臨更大挑戰(zhàn)。

綜上所述，洋蔥伯克霍爾德菌感染以ICU病區(qū)老年男性患者多見(jiàn)，感染部位以下呼吸道為主，左氧氟沙星和復(fù)方磺胺甲噁唑是治療的有效抗菌藥物。用于洋蔥伯克霍爾德菌感染的抗菌藥物有限，臨床抗感染治療困難，對(duì)感染患者采取適時(shí)的隔離，加強(qiáng)病房環(huán)境的消毒和嚴(yán)格的手衛(wèi)生等防控干預(yù)措施顯得至關(guān)重要。