劉寶,封紅艷,趙德軍,萬珊,曹慧軍,費櫻,*
(1 貴州醫科大學醫學檢驗學院;貴陽 550004;2 貴州醫科大學附屬醫院臨床檢驗中心;貴陽 550004;3 清鎮市第一人民醫院;清鎮 551400)
近年來,多重耐藥菌與泛耐藥菌的檢出率比例不斷提升,其所致感染為抗感染治療帶來了巨大挑戰,成為了公共衛生領域中的嚴重問題[1]。而且由于各地不同醫療條件和用藥習慣,使得細菌耐藥性也存在差異。因此做好本地區細菌耐藥性監測,特別是在臨床經驗用藥和防止耐藥擴散方面具有重要意義。為了及時監測貴州省細菌耐藥狀況,指導臨床合理用藥,對2017年10月—2018年9月貴州省七家醫院的病原菌分布、多重耐藥情況進行比較和對某院耐藥性監測數據進行了分析,現報告如下。
數據來源于貴州省細菌耐藥監測網[2]。
細菌鑒定采用商品化全自動細菌鑒定藥敏儀器,藥物敏感試驗參照2017年美國臨床和實驗室標準化協會(Clinical and Laboratory Standard institute,CLSI)推薦的藥物敏感性試驗方法[3],采用標準紙片擴散法或自動化儀器檢測法。
大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎鏈球菌ATCC49619、流感嗜血桿菌ATCC49247。
用WHONET5.6軟件及SPSS 23.0進行統計分析;計數資料比較采用x2檢驗,P值<0.05有統計學意義。
貴州省細菌耐藥監測網七家成員單位2017年10月—2018年9月共上報菌株58565株,具體上報菌株數如表1。
七家醫院原始上報菌株共58565株,其中去重后菌株數為44440株,重復菌株共14125株,總重復率為24.12%,具體情況如表2。
七家醫院主要病原菌包括:大腸埃希菌(ECO)、金黃色葡萄球菌(SAU)、凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)、肺炎克雷伯菌(KPN)、肺炎鏈球菌(SPN)、銅綠假單胞菌(PEA)、鮑曼不動桿菌(ABA)、屎腸球菌(EFM)及糞腸球菌(EFA),具體檢出情況見表3。
腸桿菌科細菌中CR-ECO平均檢出率為1.20%,CR-KPN平均檢出率為5.68%。對于CR-KPN,貴州省人民醫院的檢出率為15.60%,顯著高于其他醫院,差異具有統計學意義(P<0.05);銅仁市人民醫院的檢出率最低。具體情況見表4。

表1 七家醫院病原菌總檢出情況

表2 七家醫院病原菌重復菌株檢出情況

表3 七家醫院病原菌主要病原菌檢出情況
非發酵菌中CR-AB平均檢出率為47.18%,其中貴州醫科大學附屬醫院的檢出率為79.71%,遵義醫學院附屬醫院檢出率為76.36%,顯著高于其他醫院,差異具有統計學意義(P<0.05),銅仁市人民醫院的檢出率最低,為12.68%。CR-PAE平均檢出率為15.13%,其中貴州醫科大學附屬醫院檢出率最高,為24.87%,黔南州人民醫院未上報。具體情況見表5。
MRSA的平均檢出率為32.34%,其中遵義市第一人民醫院檢出率最高為42.98%,黔東南州人民醫院檢出率最低為15.71%。MRCNS的平均檢出率為81.38%,各醫院檢出率之間無顯著差異。具體情況見表6。
2017年10月—2018年9月貴州醫科大學附屬醫院共收集病原菌7795株,主要細菌分布情況見表7。
未發現對替加環素耐藥的大腸埃希菌;CRECO檢出率為2.10%,對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為6.8%,對哌拉西林/三唑巴坦、頭孢西丁、阿米卡星、呋喃妥因的耐藥率分別為6.7%、9.5%、2.7%、2.9%,對頭孢菌素的耐藥率為60.00%左右,對喹諾酮類藥物的耐藥率為50.00%左右。肺炎克雷伯菌中CR-KPN的檢出率為6.46%,未發現替加環素耐藥菌株,頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為16.50%,頭孢菌素的耐藥率約為45.00%,喹諾酮類、氨基糖苷類藥物的耐藥率約為25.00%。具體情況見表8。

表4 七家醫院耐碳青霉烯類藥物的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出情況

表5 七家醫院耐碳青霉烯類藥物的鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的檢出情況

表6 七家醫院耐甲氧西林葡萄球菌的檢出情況
未發現對替加環素耐藥的菌株,CR-AB的檢出率為79.71%,對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為59.9%,其他藥物的耐藥率普遍較高;銅綠假單胞菌中CR-PAE的檢出率為24.87%,對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為9.1%,對阿米卡星的耐藥率為3.1%,具體情況見表9。

表7 貴州醫科大學附屬醫院病原菌的分布情況

表8 貴州醫科大學附屬醫院主要腸桿菌科細菌耐藥情況
MRSA的檢出率為29.68%,未發現利奈唑胺、萬古霉素耐藥的菌株,對奎奴普丁/達福普汀、呋喃妥因、復方磺胺甲噁唑、利福平敏感率高;腸球菌屬細菌未發現對阿莫西林/克拉維酸、萬古霉素耐藥的菌株,對利奈唑胺、呋喃妥因的耐藥率分別為0.6%、13.3%,其他藥物耐藥率普遍較高。具體見表10。
近年來,隨著貴州省參與細菌耐藥性監測的醫院逐步擴增,貴州省細菌耐藥監測范圍的逐步擴大和細菌耐藥監測信息的逐步完善,貴州省細菌耐藥監測網對控制細菌耐藥性的傳播、指導臨床合理用藥越來越重要[4]。
本研究從貴州省耐藥監測網選擇了2017年10月—2018年9月菌株檢出數量排列靠前的七家醫院進行耐藥監測情況比較與分析。結果顯示,2017年10月—2018年9月,七家醫院共收集到58565株病原菌,重復菌株檢出14125株,平均重復率為24.12%。分離的病原菌主要以革蘭陰性菌為主,其中以大腸埃希菌的分離率最高,其次為肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌;革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌的分離率最高,其次屎腸球菌和糞腸球菌,這與2017年全國細菌耐藥監測報告中所報道的數據大致相同[5]。

表9 貴州醫科大學附屬醫院主要非發酵菌耐藥情況

表10 貴州醫科大學附屬醫院主要革蘭陽性菌耐藥情況
目前,國內外多重耐藥腸桿菌科細菌呈增長趨勢,特別是耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌(CRE)的增加,CRE對常用的臨床抗菌藥物呈高度耐藥,對臨床構成嚴重的威脅。所以加強醫院細菌耐藥性的監測,阻制CRE菌株的傳播流行很有必要[6]。本次結果顯示耐碳青霉烯類的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為1.20%和5.68%。碳青霉烯類藥物在我省仍具有較高的抗菌活性,但仍應引起警示,因為CRE往往同時帶有多種耐藥基因,導致有效治療藥物少,發病率和病死率高[7-11],而且通常CRE菌株不推薦經驗用藥。
非發酵菌對很多抗菌藥物不敏感且很多抗菌藥物會在治療過程中產生耐藥,特別是在碳青霉烯類藥物的大量、廣泛使用后,使得非發酵菌對碳青霉烯類藥物的耐藥性進一步加劇,成為多重耐藥和廣泛耐藥的細菌,給臨床治療帶來很大的困難[12]。本次監測結果顯示,耐碳青霉烯的鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的平均檢出率為47.18%和15.13%。貴州醫科大學附屬醫院和遵義醫學院附屬醫院檢出率均>75.00%,明顯高于其他醫院,應當充分重視地區差異和堅持持續監測。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為32.34%,低于楊斌等2014年的報道結果[13],從近年來貴州省報道數據[13-14]中可以發現耐甲氧西林菌株檢出率呈現減少趨勢,與國外某些報告有類似之處[5,15-17],這可能與近年來貴州省各家醫療機構積極落實國家關于抗菌藥物臨床合理應用政策、加強醫院感染控制所取得的成效相關。MRCNS檢出率為81.38%,普遍高于2017年其他細菌耐藥監測報道結果[5,18]。
由于貴州省細菌耐藥監測網數據安全等問題,我們僅對七家醫院排列第四的貴州醫科大學附屬醫院的耐藥監測數據進行了具體分析。結果顯示,腸桿菌科細菌中CR-CEO檢出率為2.10%,CR-KPN的檢出率為6.46%;對第三代頭孢菌素類抗生素和喹諾酮類藥物耐藥率較高,未發現替加環素耐藥的菌株。非發酵菌中鮑曼不動桿菌對大部分藥物保持較高的耐藥率,未發現替加環素耐藥菌株,應加強其耐藥性監測和抗菌藥物的臨床合理應用,延緩耐藥菌的產生;銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦和阿米卡星具有較高的敏感性[13-14],但阿米卡星對腎、耳等有不良反應,所以此類藥物用于臨床感染治療時應慎重使用[7]。腸球菌屬中沒有發現對阿莫西林/克拉維酸、萬古霉素耐藥的菌株,利奈唑胺耐藥率為0.6%,但對其他藥物的耐藥率仍然較高。
相對于近幾年全國平均水平而言,我省多重耐藥細菌的檢出率除MRCNS以外,其他均低于全國水平,但是細菌耐藥形勢依然嚴峻。貴州省經濟水平、醫療水平相對較落后,更應該加強管控。我們應注意加強抗菌藥物的合理使用,降低抗菌藥物對細菌耐藥性的選擇性壓力,減低耐藥菌株的產生;同時應注重醫院感染控制,減少多重耐藥菌在醫院內傳播和擴散[18]。
長期和連續性的監測不同地方的細菌耐藥性有助于了解當地病原菌的構成及細菌耐藥性的變遷。在做好細菌耐藥監測工作的同時,也應加強實驗室與臨床的溝通,為臨床合理使用藥物提供理論依據,最大限度地發揮出細菌耐藥性監測工作的價值。