連續血液凈化聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者的療效及其機制分析

王建文

平煤神馬醫療集團總醫院（河南 葉縣 467000）

重癥胰腺炎是多種原因引起的胰腺胰酶激活，胰腺組織水腫、出血、壞死的炎性反應，并且易引發全身炎癥反應[1]。臨床主要表現有惡心、嘔吐、腹痛、發熱。重癥胰腺炎病起較急，病情復雜兇險，若不采取有效措施及時治療會導致多臟器功能障礙進而威脅生命安全[2]。臨床研究指出[3]，重癥胰腺炎早期足量使用烏司他丁能有效抑制胰腺分泌姨酶，緩解病變。但烏司他丁起效較慢，長期療效不理想。前瞻性研究結果顯示[4]，連續血液凈化治療重癥胰腺炎能有效清除重癥胰腺炎早期“瀑布式”釋放的炎性介質進而有效控制機體炎癥反應。本文對我院重癥胰腺炎患者采用連續血液凈化聯合烏司他丁治療，觀察其療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會批準，選取我院2017 年2 月-2018 年2 月收治重癥胰腺炎患者70例，隨機分為對照組35 例、觀察組35 例。診斷標準[5]：參照中華醫學會全國胰腺外科學術研討會中關于重癥胰腺炎標準。納入標準：1.經影像、實驗室生化指標確診為重癥胰腺炎；2.年齡≥25 歲。排除標準：1.合并嚴重肝、腎、心、腦疾病；2.合并嚴重免疫系統、血液系統、惡性腫瘤疾病；3.對本研究中藥品過敏患者；4.妊娠期患者；5.精神障礙患者。對照組中男19 例，女16 例；年齡26～66 歲，平均年齡（60.5±4.1）歲；發病原因：酗酒7 例，暴飲暴食6例，10 例膽石癥，8 例高脂血癥，其他4 例。觀察組中男18 例，女17 例；年齡27～68 歲，平均年齡（61.1±4.3）歲；發病原因：酗酒6 例，暴飲暴食8例，11 例膽石癥，7 例高脂血癥，其他3 例。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者采取常規治療方式，入院后禁食、水，充分給予外周靜脈營養支持、胃腸減壓、鎮痛、抗感染，并給予烏司他丁（規格：10 萬IU；批準文號：H20 040134；廠家：廣東天普生化醫藥網股份有限公司）治療，把10 萬IU 烏司他丁溶入0.9%氯化鈉250mL 后靜脈滴注，每日2 次，連續使用7 d。觀察組在對照組基礎上聯合使用連續性血液凈化治療，具體為采用金寶公司出廠的全自動HF1000set血濾機，由股靜脈置管后建立通路，使用一次性無菌血液透析導管（規格：11.5 Fr，20 cm）穿刺管路，設置模式為連續靜脈血液過濾，每小時大于45 ml/kg，持續治療48 h，控制血流量為250 ml/min，凈化過程中使用肝素抗凝。

1.3 評價指標 臨床療效[6]：參照中華醫學會全國胰腺外科學術研討會中關于重癥胰腺炎標準評價兩組患者治療后療效：顯效：臨床癥狀、體征消失，影像、生化檢查結果顯示恢復正常；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，影像、生化檢查結果顯示明顯好轉；無效：臨床癥狀、體征無改善或加重，影像、生化檢查結果無變化或加重。臨床總有效率＝（顯效＋有效）/總例數×100%。

血清淀粉酶和C 反應蛋白水平：兩組患者分別于治療前及治療后抽取空腹晨血3 ml，2 000 r/min離心10 min 取上層血清，放于-80 ℃冰箱保存待測。采用放射免疫比濁法測量血清淀粉酶水平，試劑盒購于伊利康生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。通過日立7600-020 全自動生化檢測儀使用免疫比濁法檢測血清中C 反應蛋白水平。

患者恢復情況[7]：采用急性生理與慢性健康評分ApacheⅡ評分標準，評價治療前和治療后兩組患者情況。評分越低恢復情況越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 軟件統計分析，計量資料以（±s）形式表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，檢驗水準以P＜0.05表示比較結果差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組臨床總有效率51.43%低于觀察組77.14%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清淀粉酶和C 反應蛋白水平比較 兩組治療前血清淀粉酶和C 反應蛋白水平比較無統計學差異（P＞0.05），治療后觀察組血清淀粉酶和C反應蛋白水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清淀粉酶和C 反應蛋白水平比較(±s)

表2 兩組血清淀粉酶和C 反應蛋白水平比較(±s)

2.3 兩組恢復情況比較 兩組治療前ApacheⅡ評分比較無統計學差異（P＞0.05），治療后觀察組ApacheⅡ評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組恢復情況比較(±s)

表3 兩組恢復情況比較(±s)

3 討論

重癥胰腺炎是血脂異常、膽石癥、酗酒等多種原因導致的胰腺酶原大量被激活，破壞胰腺組織，導致胰腺和周圍組織出血、壞死現象，且胰腺蛋白酶會隨血液循環作用于其他臟器和細胞，促使大量炎癥因子被釋放，引起全身炎癥反應[8-9]。若不及時治療，患者死亡風險極高。研究表明[10]，烏司他丁是成年健康男性新鮮尿液中分離出的蛋白酶抑制劑，能顯著抑制胰酶和粒細胞彈性蛋白酶活性，使溶酶體膜穩定，改善胰腺血循環，進而減少釋放炎性因子，阻礙重癥胰腺炎病情進一步發展。重癥胰腺炎主要表現為全身炎癥反應，患者機體白細胞被過度激活后中性粒細胞朝炎癥組織遷移，瀑布式反應使C 反應蛋白等炎性因子被大量釋放[11]。連續血液凈化是通過緩慢、持續靜脈-靜脈血濾過機制，清除重癥胰腺炎患者機體炎癥因子、內毒素、代謝廢物等，利于患者體內水、電解質平衡，進而改善機體功能，截斷病程[12]。

C 反應蛋白是臨床機體組織炎癥損傷時常用炎癥指標，重癥胰腺炎患者發病后全身炎癥反應劇烈，C 反應蛋白迅速上升[13]。本文結果中，治療后觀察組患者C 反應蛋白水平顯著下降且低于對照組，由此可看出連續血液凈化聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者能有效抑制炎癥因子水平，緩解機體炎性反應。血清淀粉酶主要由胰腺分泌，重癥胰腺炎患者發病后血清淀粉酶水平特異性升高3 倍以上[14]。本研究中觀察組患者經治療，血清淀粉酶含量明顯降低且低于對照組，提示連續血液凈化聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎療效確切。ApacheⅡ評分標準包含血壓、意識、氧合、腎功能等多項指標，能直接反應出器官功能狀況[15]。評分越高病情越嚴重。本文中治療后觀察組ApacheⅡ評分降低明顯，表明觀察組患者預后較好，可知連續血液凈化聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎能有效緩解患者癥狀，提高有效率，改善預后。觀察組患者臨床總有效率77.14%與此結論較一致。

綜上，連續血液凈化聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者能有效降低炎癥因子水平，提高臨床總有效率，促使患者病情恢復。