右美托咪定通過p38通路改善發(fā)育期大鼠七氟醚麻醉后認(rèn)知功能障礙①

康文越 邢丹丹 付 強(qiáng) 丁 容 王志華 林 慧 (海南省人民醫(yī)院麻醉科，海口 570300)

大量研究已證實(shí)麻醉藥物是誘導(dǎo)術(shù)后認(rèn)知功能障礙的重要因素，有研究發(fā)現(xiàn)七氟醚可通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙[1，2]。七氟醚作為嬰幼兒最常用的吸入麻醉藥，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)七氟醚可誘發(fā)新生鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡和認(rèn)知功能障礙[3]。右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，為常用的麻醉輔助藥物，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制交感神經(jīng)活動(dòng)、抗焦慮等效應(yīng)，可通過抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡抑制七氟醚引起的海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[4]。但右美托咪定減輕七氟醚對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響的機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。鑒于右美托咪定可通過p38信號(hào)通路等多種信號(hào)通路發(fā)揮作用[5]，本文探討右美托咪定是否通過p38信號(hào)通路改善發(fā)育期大鼠七氟醚麻醉后認(rèn)知功能障礙，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1動(dòng)物 健康、清潔級(jí)、7日齡、體重15～20 g、雌雄各半SD大鼠90只(北京華阜康生物科技股份有限公司、動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(京)2014-000)。

1.1.2試劑 七氟醚(日本制藥株式會(huì)社，生產(chǎn)批號(hào)：40181)，右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：12011634)，生物素化抗地高辛抗體、二氨基聯(lián)苯胺、蘇木素-伊紅、SABC-FITC免疫熒光試劑盒、SABC免疫組化染色試劑盒、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒等(美國(guó)Invitrogen公司)，熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體、兔抗大鼠p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)多克隆抗體、兔抗大鼠磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)多克隆抗體、兔抗鼠Caspase-3多克隆抗體、兔抗鼠Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)多克隆抗體、兔抗鼠B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)多克隆抗體、羊抗兔多克隆二抗等抗體(美國(guó)SANTA CRUZ公司)。……