趨化素樣因子超家族成員6的研究進(jìn)展①

韋 俐 蔣敬庭 (蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤生物診療中心，江蘇省腫瘤免疫治療工程技術(shù)研究中心，蘇州大學(xué)細(xì)胞治療研究院，常州 213003)

含CKLF樣MARVEL跨膜結(jié)構(gòu)域基因(CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing,CMTM)是一個(gè)新的蛋白質(zhì)家族，包括八個(gè)CMTMs基因(CMTM1-CMTM8)和一個(gè)趨化因子樣因子基因(chemokine-like factor,CKLF)[1]。八個(gè)CMTMs基因由于含有CKLF樣的跨膜結(jié)構(gòu)域，所以具有傾向于趨化因子的功能而廣泛參與體內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移和細(xì)胞活化等生命過程。尤其是在人源的多種腫瘤中都已發(fā)現(xiàn)有CMTMs家族蛋白的參與。2017年發(fā)表于Nature上兩篇關(guān)于CMTM4蛋白和CMTM6蛋白(主要是CMTM6蛋白)介導(dǎo)程序性死亡受體1配體(PD-L1)獨(dú)特保護(hù)機(jī)制的報(bào)道使得CMTM6分子得到廣泛關(guān)注[2,3]。盡管有關(guān)CMTM6功能和作用的研究還比較少，但是CMTM6在多種腫瘤以及腫瘤微環(huán)境中的高表達(dá)表明了CMTM6存在作為潛在研究靶點(diǎn)的價(jià)值。

1 CMTM6的促癌作用機(jī)制

CMTM6基因?qū)儆贑MTMs家族，位于3號(hào)染色體p22區(qū)。CMTM6蛋白由183個(gè)氨基酸組成，分子為20.4 kD。與該家族其他成員一樣，CMTM6蛋白是具有MARVEL樣結(jié)構(gòu)域的3型跨膜蛋白，包含至少三個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)，主要定位于細(xì)胞質(zhì)膜上，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或中間絲上也都有定位[4]。有研究指出，CMTM6的缺失會(huì)降低腫瘤特異性T細(xì)胞活性并引起腫瘤“免疫逃逸”，從而顯示CMTM6基因可能是腫瘤發(fā)生中的抑癌基因[5]。但是，Li等[6]在HeLa宮頸癌細(xì)胞中過表達(dá)CMTM6蛋白后發(fā)現(xiàn)并沒有影響癌細(xì)胞的增殖情況，表明CMTM6可能不具有腫瘤抑制功能。并且更多的研究表明，CMTM6 在結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、黑素瘤等多種腫瘤中都有高表達(dá)現(xiàn)象[3,6-9]，并且與“促癌基因”PD-L1的表達(dá)具有一致性。……