CD19 CAR-T細胞治療骨髓侵犯B細胞淋巴瘤療效分析①

王 添 陳新峰 張 震 張 毅 (鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心，鄭州 450052)

淋巴瘤是免疫系統的實體瘤，其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)約占所有淋巴瘤病例的90%[1]。在近二十年中，雖然化療藥物、靶向藥物和自體造血干細胞移植技術的發展極大地改善了非霍奇金淋巴瘤患者的臨床療效。然而，仍有高達40%的患者在初次接受治療或治療一段時間后出現復發[2]。因此，在目前的治療方式下，B細胞非霍奇金淋巴瘤(B cell-non-Hodgkin′s lymphoma，B-NHL)患者難以完全治愈，而復發難治(relapsed/refractory,R/R)B-NHL伴隨淋巴瘤細胞骨髓侵犯的患者預后更差。近年來，嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor-T cells，CAR-T)療法在淋巴瘤治療領域中的應用受到廣泛關注。CAR-T技術通過基因修飾使T淋巴細胞表達特定的CAR結構域，可以特異性識別靶抗原、殺傷靶細胞[3]。CAR-T細胞具備針對特定腫瘤抗原的高度親和性，能高效殺傷表達該抗原的腫瘤細胞。CD19在不同分化階段的B淋巴細胞表面均有特異性表達，95%以上的B淋巴瘤細胞表達CD19抗原,因此構建抗 CD19 CAR-T細胞可以實現對B細胞腫瘤的治療目的。在治療復發難治性B細胞惡性腫瘤中，靶向CD19分子的CAR-T細胞療法已經取得了較好的臨床療效[4]。骨髓是NHL常見的淋巴結外受累部位，對于確診時已有骨髓侵犯的患者，Ann Arbor分期即為Ⅳ期，多數患者腫瘤負荷較高且伴有明顯的淋巴結外侵犯，患者可出現進行性貧血、血小板下降等表現，無論單因素或多因素分析均顯示骨髓侵犯是淋巴瘤患者的不良預后因素[5]。目前，關于應用抗CD19 CAR-T細胞治療伴隨骨髓侵犯的R/R B-NHL患者中的相關文獻尚少[6]，且CAR-T細胞在治療后骨髓中的維持復制能力也鮮有報道。……