髓源性抑制細(xì)胞與肺癌轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成①

羅 斌 姚嘉良 田建輝 劉嘉湘 (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科,上海 200032)

惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重影響我國公共健康的疾病，其中肺癌的發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)居所有癌種首位，其5年生存率在20%以下，而轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌死亡的主要原因[1-3]。轉(zhuǎn)移涉及多種細(xì)胞及組織的參與其中靶器官的微環(huán)境是否適合癌細(xì)胞生存在轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用[4-6]；而免疫細(xì)胞作為機(jī)體的防御“衛(wèi)士”，是決定腫瘤細(xì)胞生存與否的重要因素[7]，骨髓是中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞分化的重要場所，部分負(fù)性調(diào)控免疫細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中過度表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致靶器官免疫抑制環(huán)境的形成[8,9]。2005年，Kaplan等[10]將靶器官這種適應(yīng)于腫瘤細(xì)胞生存的環(huán)境定義為轉(zhuǎn)移前微環(huán)境(pre-metastatic niche,PMN)，其中免疫抑制是其最主要的特征之一[11]。髓源性抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是PMN中發(fā)揮免疫抑制作用的關(guān)鍵免疫細(xì)胞[12]，因此明確MDSC的分化機(jī)制，揭示其在腫瘤PMN形成中發(fā)揮作用的過程，將有助于防治轉(zhuǎn)移的發(fā)生。本文通過綜述MDSC的產(chǎn)生及其在肺癌PMN中的作用機(jī)制，為防治肺癌轉(zhuǎn)移提供新的策略，以期提高臨床療效。

1 MDSC的分化形成機(jī)制

1.1MDSC的命名及分類 MDSC是上世紀(jì)70年代在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)的一類異常的髓系免疫抑制細(xì)胞[13]；后來研究者發(fā)現(xiàn)MDSC與多種疾病(包括癌癥)的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，2007年Gabrilovich[14]首次命名MDSC，并指出其可抑制T細(xì)胞激活。研究發(fā)現(xiàn)MDSC與人類的慢性感染、炎癥、自身免疫疾病、癌癥等疾病具有密切關(guān)系，而且隨著年齡的增長具有累積效應(yīng)[15-17]，由于MDSC是一群尚未完全分化成熟的髓系細(xì)胞[18]，當(dāng)未成熟的髓系細(xì)胞正常分化成巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及粒細(xì)胞等時(shí)，才可以發(fā)揮正常的免疫功能。……