血清學指標對2型糖尿病患者療效的評估價值

陳愛靜,郭聰華,楊媛媛

福建省龍巖市第二醫(yī)院檢驗科,福建龍巖364000

2型糖尿病(T2DM)患者臨床常表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、消瘦。在日益增高的生活水平和社會壓力下,該病發(fā)病率逐年增高，患者需終生用藥,嚴重影響患者生活質(zhì)量。T2DM患者病情若不能得到有效控制,后期會引起腎病、尿毒癥而死亡。目前,臨床治療已能降低T2DM患者致殘率和病死率,提高患者生活質(zhì)量。但關(guān)于影響T2DM病情發(fā)展的相關(guān)指標尚不清楚。KIRKMAN等[1]提出糖化血紅蛋白(HbA1c)可能與T2DM發(fā)展有密切關(guān)系。BALAMIR等[2]和JACKISCH等[3]發(fā)現(xiàn),T2DM晚期患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、HbA1c水平升高。另有研究通過對以上血清學指標進一步分析發(fā)現(xiàn),血清學指標在不同病情嚴重程度患者間有明顯差異,考慮與T2DM病情發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)[4]。本研究分析了本院T2DM患者血清學指標hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c與其病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系,以期探討評估T2DM患者療效的敏感指標,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年3月本院內(nèi)分泌科確診并收治的T2DM患者作為研究對象,根據(jù)抽樣估計標準,對所有入院患者進行逐層抽樣，并逐一驗證總數(shù)與均數(shù)關(guān)系,減少抽樣誤差，根據(jù)納入及排除標準,最終確定60例T2DM患者為研究對象。納入標準:(1)符合T2DM診斷標準；(2)年齡20～65歲；(3)無既往治療史和發(fā)病史；(4)HbA1c <8.5%,病情較穩(wěn)定，可使用單藥控制病情者；(5)臨床資料完整,各項檢查完善。排除標準:(1)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或溝通障礙；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)1型糖尿病；(4)合并心、肝、腎、肺等內(nèi)、外科嚴重疾病；(5)非本地常住居民。將60例T2DM患者作為觀察組,男29例、女31例，平均年齡(54.34±10.63)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(20.32±1.55) kg/m2，平均病程(3.45±0.32)年。選擇同期本院門診體檢的健康者52例納入對照組，其中男25例、女27例,平均年齡(55.04±9.98)歲,平均BMI為(21.01±1.52) kg/m2。對照組選取方法:參照國內(nèi)外T2DM相關(guān)文獻擬定對照組臨床資料調(diào)查表,評估調(diào)查表條目和內(nèi)容，并采用EpiData3.1軟件校正所有數(shù)據(jù)后得到各條目間一致性(AI)為0.90，內(nèi)容效度指數(shù)(CVI)為0.89；確定調(diào)查表內(nèi)容和調(diào)查人數(shù)(患者∶健康者=1∶1),問卷調(diào)查剔除重復樣本和不合格問卷,收集健康者一般資料，包括性別、年齡、BMI、家族史等,最終確定與患者一般資料分布差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)的52例健康者作為對照組。

1.2方法 觀察組行血糖控制治療:鹽酸二甲雙胍片(北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司,國藥準字H11021560)1 000 mg口服,每日兩次,治療1個月；同時行運動療法和飲食療法。觀察組患者于入院時及治療1個月后采集外周靜脈血,對照組于體檢時采集靜脈血，檢測HbA1c、hs-CRP、Lp-PLA2水平,并對兩組各項血清學指標進行比較。根據(jù)療效將患者分為有效組、基本有效組和無效組,比較各組HbA1c、hs-CRP、Lp-PLA2水平,分析HbA1c與hs-CRP、Lp-PLA2的相關(guān)性及三者對T2DM病情轉(zhuǎn)歸的評估價值。

1.3療效標準 療效判定根據(jù)臨床癥狀和HbA1c控制水平判斷,有效:臨床癥狀顯著改善，HbA1c<6.5%,無嚴重合并癥發(fā)生；基本有效:臨床癥狀有所改善，HbA1c<7.5%,并發(fā)癥少；無效:臨床癥狀無改善甚至嚴重，HbA1c>8.0%,嚴重者出現(xiàn)腎病。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析,呈正態(tài)分布的計量資料多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗,組內(nèi)治療前后采用配對樣本t檢驗；對HbA1c與hs-CRP、Lp-PLA2的相關(guān)性進行Spearman相關(guān)分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析各血清指標對T2DM患者病情轉(zhuǎn)歸的評估價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清學指標水平比較 觀察組hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清學指標水平比較

2.2有效組、基本有效組、無效組血清學指標水平比較 治療后,有效組hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c水平低于基本有效組,基本有效組hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c水平低于無效組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 有效組、基本有效組、無效組血清學指標水平比較

注:與有效組比較,*P<0.05；與基本有效組比較,#P<0.05。

2.3hs-CRP、Lp-PLA2與HbA1c相關(guān)性分析 hs-CRP與Lp-PLA2、HbA1c呈顯著正相關(guān)(r=0.892、0.750,P<0.001)。

2.4各血清學指標評估T2DM患者近期病情轉(zhuǎn)歸的ROC曲線分析 采用獨立因子(hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c)建立的Logistic回歸模型,以無效和基本有效預報為預后不良,有效預報為預后良好,結(jié)果顯示建立的hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c預測模型對T2DM患者近期病情轉(zhuǎn)歸判斷總準確率為93.33%(56/60),提示該模型預報準確性較高。通過ROC曲線分析，評估各指標單獨和聯(lián)合檢測評估患者病情轉(zhuǎn)歸的價值，結(jié)果顯示hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c聯(lián)合檢測對T2DM患者近期病情轉(zhuǎn)歸的評估價值高于單獨檢測(P<0.05)。見表3、圖1。

表3 各血清學指標評估T2DM患者近期病情轉(zhuǎn)歸的效能指標

圖1 各血清學指標評估T2DM患者近期病情轉(zhuǎn)歸的ROC曲線

3 討 論

T2DM患者病情加重,會造成一系列心血管疾病(CVD)，甚至引起腎衰竭死亡。既往臨床資料顯示,體內(nèi)血清學指標升高是T2DM患者病情進展的主要原因[5]。目前認為,T2DM發(fā)生時胰島B細胞合成變異胰島素或胰島素結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而不能被蛋白酶水解,若某一血清學指標繼續(xù)升高可引起T2DM病情加重[6]。因此,探討具體血清學指標對T2DM臨床診斷和病情判斷有重要價值。

學者們在對T2DM的分析研究中發(fā)現(xiàn)了一些血清學指標對該病病情判斷的意義,CURRIE等[7]發(fā)現(xiàn)HbA1c診斷T2DM的靈敏度和特異度分別為63.12%、66.14%,其在判斷是否出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥上也有一定價值。另有研究指出,與CVD密切相關(guān)的hs-CRP在對T2DM預后預測上有重要價值[8]。SIDDIQUI等[9]指出,Lp-PLA2聯(lián)合HbA1c診斷T2DM的特異度和靈敏度較高。本研究中,T2DM患者的hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c水平均高于健康者,說明3項血清指標在T2DM患者體內(nèi)均明顯升高,對疾病診斷有一定價值。究其原因可知,HbA1c直接反映紅細胞中血糖水平,血糖為胰島素調(diào)節(jié)產(chǎn)物,若胰島素分泌不足或功能受損直接導致血糖升高。hs-CRP于1930年在一些急性病患者血清中被發(fā)現(xiàn),由炎性淋巴因子、腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細胞合成,在患者體內(nèi)隨著免疫水平降低而逐漸呈升高趨勢[10]。早已有研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP在T2DM患者體內(nèi)呈一定動態(tài)水平變化,對CVD的診斷具有較高靈敏度[11-12]。汪秀偉等[13]研究指出,高水平的hs-CRP是心血管炎癥病變的生物標志物,聯(lián)合使用可以增加血脂檢查、代謝綜合征和Framingham危險評分評估預后的價值。因此,在T2DM治療期間hs-CRP水平將會隨著病情好轉(zhuǎn)與否發(fā)生變化。本研究結(jié)果顯示,無效組hs-CRP水平高于基本有效組和有效組,與上述文獻較為一致。有研究發(fā)現(xiàn),T2DM受體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)代謝影響,脂肪水平越高對該病越不利。而脂肪組織和細胞是Lp-PLA2的活性來源,當T2DM患者處于不良狀態(tài),Lp-PLA2會隨著脂肪水平的升高而明顯增加，從而引起疾病加重。有研究指出,Lp-PLA2是一種循環(huán)巨噬細胞衍生因子,隨體質(zhì)量的增加而增加，并導致CVD，通過分析不同病情的T2DM患者體內(nèi)Lp-PLA2水平發(fā)現(xiàn),隨著體內(nèi)HbA1c升高,Lp-PLA2也會上升,說明T2DM患者病情與循環(huán)Lp-PLA2相關(guān)[14-15]。本研究對3項血清學指標進行分析發(fā)現(xiàn),hs-CRP與Lp-PLA2、HbA1c均呈顯著相關(guān)(P<0.05),進一步說明三者與T2DM病情發(fā)展均有關(guān)系。隨后在分析T2DM患者療效情況時,發(fā)現(xiàn)不同治療效果的患者，hs-CRP、Lp-PLA2與HbA1c水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c三者與T2DM療效有一定關(guān)系,且是預測該病病情轉(zhuǎn)歸的敏感指標。為進一步探討hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c在T2DM病情判斷中的意義,本研究對這3項指標行ROC曲線分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c聯(lián)合檢測對治療后T2DM患者疾病轉(zhuǎn)歸的評估價值優(yōu)于單獨檢測,說明這3項指標聯(lián)合檢測對預測T2DM患者疾病轉(zhuǎn)歸的參考價值較高。

綜上所述,血清學指標hs-CRP、Lp-PLA2、HbA1c為T2DM療效評估的敏感指標,三者聯(lián)合檢測可進一步提高對該病近期病情轉(zhuǎn)歸的預測能力。