甲狀腺功能減退癥患者轉氨酶情況分析

武志偉 黃成奇 廖洪宇 王消防

原發性甲狀腺功能減退癥(以下簡稱甲減)是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應不足所致的全身性低代謝綜合征[1]。目前，已有較多研究關注甲狀腺功能亢進癥患者的肝損害[2-4]，但甲減狀態下患者的肝功能變化如何呢？有學者報道1例橋本甲狀腺炎患者停藥后出現明顯甲狀腺激素降低，并隨后出現肝功能各指標顯著升高的情況，這種急性混合型肝損傷考慮與甲狀腺功能低下有關[5]。許飛等[6]的研究也顯示，在甲狀腺癌碘治療前的甲減狀態下，會出現轉氨酶異常狀況。上述研究說明，甲減可能與患者轉氨酶異常存在一定聯系。基于此，本研究選取68例甲減患者和68例體檢健康者作為研究對象，分析甲減患者轉氨酶變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年9月至2019年8月阜陽市人民醫院收治的68例甲減患者(觀察組)作為研究對象，以性別、年齡作為匹配因子選取同期體檢健康者68例作為對照組。納入標準：甲減患者符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[7]診斷標準；年齡≥18歲；入組前未接受甲減、肝損害相關治療者；患者知情同意。排除標準：既往肝病史；近期服用保肝藥物者；膽道疾病者；近期存在創傷、感染等應激情況者。觀察組：男性28例、女性40例，年齡21～77歲、平均(48.09±14.20)歲，有吸煙史者9例、有飲酒史者13例。對照組：男性28例、女性40例，年齡18～71歲、平均(43.68±13.41)歲，有吸煙史者5例、有飲酒史者7例。兩組研究對象一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲得倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 所有研究對象均于入院或體檢時采集外周靜脈血，使用HCC200Plus型全自動生化分析儀(國康實業有限公司生產)測定丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平；采用電化學發光法測定促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平，試劑盒由羅氏診斷產品(上海)有限公司提供。

1.3 分組方法 根據TSH水平將甲減患者分為3組，組1(4.2 μIU/L100 μIU/L)。

1.4 觀察指標及分析方法 檢測兩組對象轉氨酶(ALT、AST)及TSH水平，比較不同TSH水平甲減患者轉氨酶水平，記錄甲減患者肝功能異常發生率，分析甲減患者TSH與轉氨酶水平的相關性。

2 結果

2.1 兩組研究對象轉氨酶及TSH水平比較 觀察組TSH、ALT、AST水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 不同TSH水平甲減患者轉氨酶水平對比 組1甲減患者ALT、AST水平均低于組2患者(P<0.05)，組2與組3患者ALT、AST水平對比差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組研究對象轉氨酶及TSH水平比較

注： TSH為促甲狀腺激素，ALT為丙氨酸轉氨酶，AST為天冬氨酸轉氨酶

表2 不同TSH水平甲減患者轉氨酶水平對比

注：與組2對比，*P<0.05

2.3 甲減患者肝功能異常率對比 68例甲減患者中17例ALT升高，異常率25.00%；13例AST升高，異常率19.12%。ALT異常患者中男性占比更高(P<0.05)，年齡小于正常者(P<0.05)；AST異常者、正常者性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 甲減患者ALT異常者和正常者年齡、性別對比

2.4 TSH與轉氨酶水平的相關性 Pearson相關分析性顯示，TSH與ALT、AST均呈正相關(r=0.259、0.345，P<0.05)。見圖1、2。

圖1 TSH與ALT的相關性分析結果

圖2 TSH與AST的相關性分析結果

3 討論

甲狀腺激素的合成、排出，甲狀腺激素結合球蛋白的合成等過程均與肝臟有關，當出現肝臟疾病，肝細胞受損時，會影響甲狀腺激素的水平[8]。一項Meta分析[9]顯示，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)與亞臨床、臨床甲狀腺功能減退之間無顯著相關性，且有無NAFLD受試者之間TSH水平無顯著差異。而另一項Meta分析[10]則顯示，甲減與NAFLD之間存在高度相關性，亞臨床甲減與臨床甲減的個體患NAFLD的風險均高于正常甲狀腺功能者。Kim等[11]的研究顯示，在甲狀腺功能低下的患者中，NAFLD和晚期纖維化的比例高于甲狀腺功能正常者，亞臨床甲減和甲狀腺功能低下是上述肝病的獨立預測因子。因此，學界對于甲減與肝功能的關系存在爭議，尚不能判定甲減對NAFLD的影響。

本研究結果顯示，甲減患者TSH、ALT、AST水平均高于正常體檢者，68例甲減患者中17例ALT水平升高、13例AST水平升高，異常率分別為25.00%和19.12%。上述研究結果提示，部分甲減患者存在轉氨酶異常，不僅是甲亢，甲減也與轉氨酶存在相關性。由于本研究樣本量相對較小，僅對出現轉氨酶異常的甲減患者進行年齡和性別分析，結果顯示，ALT和AST異常患者中男性占比均達60%以上，其中ALT異常男性占比顯著高于正常者，這說明男性甲減患者可能更易出現肝功能異常。在年齡方面，有研究[12]指出，甲減合并轉氨酶升高多見于年齡大、病程長、病情較重的患者，與本研究結論不符。本研究中ALT異常者年齡較小，AST異常者年齡較大，未能得出一致結論，需結合患者病程、病情等進一步分析。甲減與肝功能的關聯機制存在多種解釋，首先是甲減引起的血脂代謝紊亂。楊云等[13]發現，甲減患者均出現血脂水平增高及血脂譜改變，并與TSH水平相關。當血脂水平升高、血脂代謝障礙時，會引起肝內脂肪沉積增多，肝細胞膜受損破裂，ALT、AST釋放入血[14]。目前，普遍認為NAFLD的發病機制包括胰島素抵抗引起的肝臟脂質沉積，及繼發氧化應激、脂質過氧化、炎癥、肝細胞壞死[15]。甲減不僅引起血脂沉積，在機體氧化應激損傷中也發揮作用，因此與血脂代謝紊亂共同造成肝細胞損傷。還有文獻[12]指出，甲狀腺激素降低引起肝細胞間液中存在的透明質酸、黏多糖、硫酸軟骨素等成分變化，造成肝細胞黏液性水腫，引起肝細胞損傷。

比較不同TSH水平患者的轉氨酶水平發現，4.2 μIU/L100 μIU/L的中、重癥患者間ALT、AST水平差異不大。相關性分析則顯示，TSH與ALT、AST水平均呈正相關性，但兩者相關系數均僅在0.3左右。出現這種情況，考慮與甲減對肝功能的影響不是簡單線性有關。Ferrandino等[16]研究顯示，嚴重甲減的小鼠肝臟中甲狀腺激素信號下調，顯著降低脂肪組織脂解的抑制作用，減少脂肪酸向肝臟傳遞，因此保護嚴重甲減患者免受NAFLD侵害。這與本研究結論保持一致，說明甲減患者可導致NAFLD，但NAFLD發病機制復雜，甲減只是其中一個因素。在臨床實際診治過程中，應注意監測甲減患者肝功能，尤其是對有吸煙、飲酒史等肝損害因素的男性患者。發現患者出現肝損害，應積極治療原發病，并可根據患者情況進行保肝。

綜上所述，甲減患者中有一定比例可出現肝損害，甲減合并肝損害患者以男性為主，TSH與轉氨酶水平呈正相關性。