SAA CRP與WBC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童急性呼吸道細(xì)菌與肺炎支原體感染的鑒別診斷價(jià)值

查 巍 李 林

急性呼吸道感染是兒童發(fā)病率最高的一類疾病，其發(fā)病機(jī)制主要由細(xì)菌或非細(xì)菌(病毒、寄生蟲、病原體)侵入機(jī)體引發(fā)感染所致。無論是細(xì)菌感染還是病毒感染都嚴(yán)重威脅患兒的身心健康及生活質(zhì)量，是導(dǎo)致患兒死亡的主要原因[1-3]。因此，對(duì)急性呼吸道感染患兒血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于早期預(yù)測(cè)感染并實(shí)施抗感染治療尤為重要。近年來，臨床上常聯(lián)合檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count，WBC)應(yīng)用于兒童急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection，ARTI)疾病的早期診斷中，具有較高的臨床診斷價(jià)值[4]。但同時(shí)聯(lián)合血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)檢測(cè)診斷兒童急性呼吸道感染性疾病鮮有報(bào)道。本研究選取于安徽省兒童醫(yī)院治療的兒童急性呼吸道感染性疾病患兒239例，探討SAA、CRP和WBC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童急性呼吸道感染疾病的診斷價(jià)值，為改善患兒預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年1月于安徽省兒童醫(yī)院收治的兒童急性呼吸道感染疾病患兒239例，經(jīng)血、痰培養(yǎng)和病毒學(xué)指標(biāo)檢測(cè)確診，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，分為細(xì)菌感染組(41例)與肺炎支原體感染組(198例)。細(xì)菌感染組：男性患兒19例，女性患兒22例；年齡3天～10歲，平均(4.52±1.27)歲。肺炎支原體感染組：男性患兒112例，女性患兒86例；年齡5個(gè)月～12歲，平均(6.86±1.23)歲。兩組患兒的性別、年齡進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》[5]者；②短期內(nèi)未接受過抗菌或抗病毒治療者；③獲得知情同意，簽訂知情同意書者；④所有研究對(duì)象均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核且批準(zhǔn)者；⑤所有研究對(duì)象都進(jìn)行肺炎支原體抗體免疫球蛋白M(antibody immunog lobulin M,Mp-IgM)檢測(cè)，按照陽(yáng)性及陰性病例分別納入兩組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他細(xì)菌、病毒感染性疾病者；②合并嚴(yán)重的心、肝、腎等功能障礙者；③過敏體質(zhì)及精神異常者。

1.3 檢測(cè)方法 入院后，所有患兒采集手指血，分別對(duì)血中SAA、CRP和WBC水平進(jìn)行檢測(cè)。SAA檢測(cè)：采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝全血，用Astep PLUS及SAA定量檢測(cè)試劑盒(深圳國(guó)賽，批號(hào)：0651200714)對(duì)患兒SAA進(jìn)行檢測(cè)。CRP檢測(cè)：用Astep PLUS及CRP定量檢測(cè)試劑盒(深圳國(guó)賽，批號(hào)：0652200714)對(duì)患兒血中CRP進(jìn)行檢測(cè)。WBC檢測(cè)：采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(希森美康，型號(hào)：XN350)測(cè)定患兒WBC。Mp-IgM 檢測(cè)：采用膠體金法和MP-IgM金標(biāo)快速檢測(cè)試劑盒(山東濰坊康華，批號(hào)：19801)對(duì)患兒Mp-IgM進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 檢測(cè)方法 肺炎支原體檢測(cè)采用被動(dòng)凝集法測(cè)定肺炎支原體抗體，抗體滴度>1∶80 即可認(rèn)為陽(yáng)性，血清中肺炎支原體抗體測(cè)定IgM，咽拭子或痰培養(yǎng)聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測(cè)肺炎支原體。細(xì)菌感染均采用微生物培養(yǎng)鑒定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒SAA、CRP及WBC檢測(cè)結(jié)果比較 細(xì)菌感染組患兒的CRP、WBC和SAA高于肺炎支原體感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒SAA、CRP及WBC檢測(cè)結(jié)果比較[M(P25,P75)]

2.2 SAA、CRP及WBC診斷細(xì)菌感染的ROC 以《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》中急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)，以血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)陽(yáng)性的呼吸道感染患者為對(duì)象，分別以細(xì)菌感染的呼吸道患者SAA、CRP、WBC測(cè)定值為檢驗(yàn)變量，繪制ROC。AUC分別為0.840、0.874和0.781，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.951(P<0.05)，其中SAA、CRP聯(lián)合WBC在診斷細(xì)菌感染時(shí)，靈敏性最高(92.50%)。見表2、圖1。

表2 SAA、CRP及WBC診斷細(xì)菌感染的ROC結(jié)果

圖1 SAA、CRP及WBC診斷細(xì)菌感染的ROC

2.3 SAA、CRP及WBC診斷肺炎支原體感染的ROC 以《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》中急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)，以血清中肺炎支原體抗體測(cè)定IgM，咽拭子或痰培養(yǎng)聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測(cè)肺炎支原體陽(yáng)性患者為對(duì)象，分別以肺炎支原體感染的呼吸道患者SAA、CRP、WBC測(cè)定值為檢驗(yàn)變量，繪制ROC。SAA、CRP、WBC診斷肺炎支原體感染時(shí)，SAA與CRP的AUC分別為0.924和0.846，指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.946(P<0.05)，其中SAA與CRP聯(lián)合診斷肺炎支原體感染時(shí)，靈敏性最高(91.40%)。見表3、圖2。

表3 SAA、CRP及WBC診斷支原體感染的ROC結(jié)果

圖2 SAA、CRP及WBC診斷支原體感染的ROC

3 討論

急性呼吸道感染是兒童發(fā)病率最高的疾病，可由多種病原體導(dǎo)致，分為細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染兩大類[6]，其早期癥狀相似，治療藥物和方法上差異較大，近年來，肺炎支原體感染逐漸增多，因此，病原學(xué)的準(zhǔn)確判斷是合理診治的前提。血常規(guī)檢查是兒童急性呼吸道感染疾病的基本檢查項(xiàng)目，其中WBC及其各項(xiàng)分類比例為鑒別感染類型的常規(guī)指標(biāo)，但由于個(gè)體血液中WBC基礎(chǔ)值差異較大，且WBC基礎(chǔ)值易受多種因素影響，所以單獨(dú)采用WBC用于細(xì)菌性或肺炎支原體感染的診斷靈敏性和特異性較差[7]，不能為疾病診斷提供足夠的價(jià)值信息[8]。CRP參與機(jī)體非特異性免疫應(yīng)答，具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬作用[9]。臨床研究[10]表明，CRP水平與機(jī)體損傷和感染密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體受到組織損傷或炎癥刺激時(shí)，CRP血中濃度會(huì)急劇升高，在炎癥開始后6～12 h就可檢測(cè)到。因此，CRP被公認(rèn)為炎癥診斷有價(jià)值的指標(biāo)之一。當(dāng)機(jī)體受到炎癥、損傷刺激后，SAA水平經(jīng)細(xì)胞因子的調(diào)控表達(dá)可在炎性反應(yīng)8 h后迅速升高，且SAA血漿濃度水平比CRP上升地更快[11]，針對(duì)支原體感染的嚴(yán)重程度具有更好的相關(guān)性[12]。SAA、CRP聯(lián)合WBC的表達(dá)與感染存在相關(guān)性，可用于鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染，并能提示患者感染的嚴(yán)重程度[13]，在兒童急性上呼吸道感染疾病的診療過程中起到重要的作用。

在本研究中，SAA、CRP、WBC指標(biāo)檢測(cè)細(xì)菌感染時(shí)，CRP值升高最明顯，檢測(cè)支原體感染時(shí)，SAA值快速升高，而CRP、WBC升高不明顯，提示：在檢測(cè)細(xì)菌感染時(shí)，CRP靈敏性最高，CRP可作為細(xì)菌性感染的常規(guī)診斷指標(biāo)，SAA對(duì)兒童肺炎支原體感染有較高的特異性，可作為輔助診斷兒童早期肺炎支原體感染的檢測(cè)指標(biāo)。SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測(cè)細(xì)菌感染和病毒感染的AUC均大于單一指標(biāo)檢測(cè)，提示SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測(cè)的靈敏性和特異性高于單一項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。在兒童急性呼吸道感染性疾病的診斷與鑒別診斷中，SAA、CRP、WBC指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，比單項(xiàng)檢測(cè)更有應(yīng)用價(jià)值，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究[14-15]相符。在本研究中，肺炎支原體感染組所有患兒血清抗體MP-IgM均為陽(yáng)性，該抗體為肺炎支原體感染后最早出現(xiàn)的抗體，具有很高的特異性，確保本次入組病例的準(zhǔn)確性，但該抗體一般在感染1周后才能檢測(cè)到，因此，早期支原體感染敏感性不強(qiáng)，對(duì)于早期確診缺乏指導(dǎo)意義[16]。而SAA聯(lián)合CRP在診斷支原體感染中有極高的靈敏性，早期即可指導(dǎo)臨床給予相應(yīng)的干預(yù)治療。

綜上所述，SAA、CRP和WBC聯(lián)合檢測(cè)在兒童急性呼吸道感染疾病的診斷中具有重要意義，能早期明確感染類型，尤其對(duì)于肺炎支原體感染的鑒別診斷，比單一項(xiàng)目檢測(cè)和血清學(xué)抗體檢測(cè)更敏感和高效。在為臨床疾病的診治過程中提供有力參考，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。