表皮松解掌跖角化癥一家系KRT9基因突變的分子遺傳學研究

唐斌 潘小英 鐘燕芳

(廣東省婦幼保健院 醫學遺傳中心，廣東 廣州 511400)

表皮松解性掌跖角化癥 (epidermolytic palmoplantar keratoderma，EPPK) 為常染色體顯性遺傳性皮膚病，其臨床特征表現為掌跖角質層過度增厚。組織學特點為角質形成細胞空泡變性，大量裂解[1]。該病有并發乳腺癌或卵巢癌的風險。EPPK主要由位于17q12-q21上的KRT9基因突變所致[2]。KRT9基因的缺陷破壞了中間纖維的形成，導致細胞的結構及功能發生改變。國內EPPK病例從分子遺傳學層面的研究并不多見。本研究在一個廣東EPPK家系中檢出KRT9基因 c.470T>C雜合突變(即p.Mer157Thr)，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究的表皮松解掌趾角化癥家系來自廣東梅州，家系成員5代60人(圖1)。受累人數11人，男性9人，女性2人。獲得家系成員知情同意后，采集7名患者及4名正常成員的5 ml靜脈血于抗凝管中。隨機抽取20例無血緣關系的正常人作為對照。未對患者掌跖病變的皮膚組織進行采樣。

先證者(Ⅳ-9)，女性，32歲。出生2個月開始發病，掌跖出現黃色彌漫性界限清楚的角化過度的皮損，頭發、牙齒、指甲未見異常。先證者兒子(Ⅴ-5)同樣也為EPPK患者，病變主要集中在掌跖。家系中首發者為先證者祖父(Ⅱ-4)。家族中Ⅲ-7和Ⅲ-8為近親婚配，為先證者的雙親。Ⅲ-7和Ⅲ-8之間的親緣系數為1/8，為堂兄妹婚配，屬于三級親屬關系，其3名后代均健康長至成年。家系患者的發病年齡約為出生后兩個月內，掌跖角化過度導致表皮干燥、皴裂，角化斑塊似蛇皮狀。通過表型觀察，即使在同一個家系，表皮增厚的程度不同，表現度存在著差異(圖2)。