無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在胎兒性染色體疾病篩查中的應(yīng)用

姚潤斯 馬容 揭深秋 趙衛(wèi)華

(深圳市第二人民醫(yī)院 產(chǎn)前診斷中心，廣東 深圳 518035)

1997年，盧煜明[1]教授首次發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在游離胎兒DNA，隨后各研究機(jī)構(gòu)開始競相開發(fā)相關(guān)技術(shù)，以鑒定、定量和測序妊娠期孕婦外周血中的游離胎兒DNA，從而篩查染色體非整倍體異常和其他遺傳疾病。2011年10月，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(non-invasive prenatal genetic testing，NIPT)首次用于21-三體綜合征的商業(yè)化檢測，后來發(fā)展到篩查18-三體、13-三體綜合征以及胎兒性別的鑒定等。最近一項(xiàng)針對37個(gè)研究進(jìn)行的游離胎兒DNA非整倍體篩查的meta分析發(fā)現(xiàn)，NIPT對21-三體、18-三體和13-三體的匯總加權(quán)檢測率分別為99.2%、96.3%和91.0%[2]，可見NIPT對21-三體、18-三體和13-三體的檢測有很高的準(zhǔn)確性。

目前有研究表明，NIPT不僅可以檢測常染色體疾病，其對性染色體非整倍體的檢測也有較高的準(zhǔn)確性[3]。值得注意的是，性染色體非整倍體的發(fā)生和孕婦年齡無關(guān)，發(fā)生率在人群中為1/500[4]，活產(chǎn)率為1/350～1/400[5]。常見的性染色體非整倍體是Turner綜合征(45,XO)、超雌綜合征(47,XXX)、超雄綜合征(47,XYY)和克氏綜合征(47,XXY)。性染色體非整倍體的患者表型差異巨大，到目前為止，尚無方法能準(zhǔn)確預(yù)測患者將出現(xiàn)的臨床癥狀。因此，對性染色體非整倍體患者進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷，有利于患者的進(jìn)一步教育和醫(yī)療護(hù)理。目前除NIPT外，尚未發(fā)現(xiàn)其他能檢測出胎兒性染色體非整倍體疾病的方法[6]。

本文通過統(tǒng)計(jì)2016年3月至2019年6月在深圳市第二人民醫(yī)院行NIPT的16119名單胎孕婦中提示21-三體、18-三體、13-三體、性染色體異常和其他染色體異常的患者數(shù)量，同時(shí)對因“NIPT提示性染色體異常”的47名患者行羊膜腔穿刺術(shù)及染色體核型分析進(jìn)行確診。……