自擬消結(jié)化瘤湯聯(lián)合射頻消融術(shù)對老年子宮肌瘤患者的療效及相關(guān)因子的影響

焦曉坤 秦淑芬 謝秀麗 田穎

子宮肌瘤是婦科常見病，發(fā)病率>30%，且以30～50歲女性高發(fā)，老年患者在子宮肌瘤患病群體中>10%，嚴重影響老年患者的生活質(zhì)量[1]。子宮肌瘤多是由于孕雌激素異常所致，臨床上對于無生育要求的老年患者多采用射頻消融術(shù)治療[2]。射頻消融術(shù)具有低創(chuàng)傷、操作簡單等優(yōu)勢，且患者術(shù)后無明顯痛感，且射頻消融術(shù)術(shù)前激素調(diào)節(jié)的內(nèi)科治療必不可少[3]，日前中西醫(yī)結(jié)合逐漸成為熱點,中醫(yī)治療方案較多，但無統(tǒng)一、規(guī)范的治療治療方案[4]。因此本研究以此為切入點和創(chuàng)新點，觀察本院自擬消結(jié)化瘤湯加減聯(lián)合射頻消融術(shù)用于子宮肌瘤的治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取自2016年2月至2017年8月我院收治的老年子宮肌瘤患者90例作為研究對象。根據(jù)入院順序編號后采用隨機數(shù)字表法將其隨機分為A組(射頻消融術(shù)+米非司酮治療)和B組(射頻消融術(shù)+自擬消結(jié)化瘤湯加減)。A組患者45例，年齡(65.3±4.8)歲；腫瘤直徑(3.5 ±0.6)cm；黏膜下肌瘤20例，漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤10例。B組患者45例，年齡(65.0±5.2)歲；腫瘤直徑(3.5±0.7)cm，黏膜下肌瘤22例，漿膜下肌瘤18例，肌壁間肌瘤5例。2組患者均簽署知情同意書，試驗通過了本院的倫理審查。2組基線資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可比性良好。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)所有患者經(jīng)超聲檢查和病理活檢確診為子宮肌瘤；(2)符合人衛(wèi)版《婦產(chǎn)科學》中關(guān)于子宮肌瘤診斷標準[5]；(3)年齡≥60歲，無生育要求，單發(fā)瘤體且瘤體直徑≤4 cm。排除標準：(1)患有肝、腎等重要器官疾病者；(2)經(jīng)病理檢查證實子宮內(nèi)膜惡性病變或伴有其他惡性腫瘤患者；(3)近期進行相關(guān)治療患者；(4)對使用藥物有過敏史者；(5)不依從者。

1.3 方法

1.3.1 用藥：A組患者從入院的第1天起開始服用米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字 H1095003，規(guī)格：25 mg/片)12.5 mg，1次/d，睡前口服，在服藥后1 h內(nèi)禁食、水，連續(xù)服用1個月，且在術(shù)前7 d停止服用。B組患者采用自擬消結(jié)化瘤湯，基礎(chǔ)方為煅牡蠣30 g(先煎)、炙鱉甲15 g(先煎)、浙貝10 g、川芎10 g、莪術(shù)10 g、當歸10 g、甘草6 g，每日1劑/d，早晚分服。連續(xù)服用1個月，且術(shù)前7 d停止服用。2組患者術(shù)后均繼續(xù)采用上述方案治療3個月，每個月月末停藥7 d后繼續(xù)服用。

1.3.2 射頻消融術(shù)：本研究采用西安萬智電子技術(shù)有限公司生產(chǎn)的康普YVC-Ⅲ型射頻治療儀，治療頻率為550 Hz。術(shù)前準備工作結(jié)束后，電極板置于患者腰骶部并與皮膚接觸，輸出功率為30 W，采用B超確定肌瘤位置，引導穿刺方向并將自凝刀刺入肌瘤內(nèi)部。啟動開關(guān)，待自動停止即可。對于黏膜下肌瘤，將自凝刀插入瘤蒂根部，并圍繞其蒂根部進行凝切，直至其斷開。

1.4 觀察指標 (1)觀察2組患者治療后3個月時有效率評價[6]：痊愈：患者的癥狀體征全部消失，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤消失；顯效：患者的癥狀體征基本消失或者有明顯的減輕，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤體積縮小率>50%；有效：患者的癥狀體征有所減輕，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤體積縮小25%～50%；無效：患者的癥狀體征無改變，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤體積縮小 <25%或者有增大。總有效率=1-無效率。(2)分別于患者入院時和治療結(jié)束時取患者清晨空腹靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)(Sigma，美國)觀察2組患兒治療后血清降鈣素(PCT)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、纖維細胞生長因子(bFGF)表達情況。(3)采用ELISA檢測血清促卵泡生長激素(FSH)、促性腺激素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)的分泌。(4)觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、肝損傷和腎損傷)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果及術(shù)前瘤體直徑比較 A組患者治療后有效率為88.9%與B組82.2%相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.809，P=0.368)。2組患者入院時瘤體直徑相比[(3.5±0.6)cm vs.(3.5±0.7)cm]，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術(shù)前瘤體直徑均顯著低于入院時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但術(shù)前2組患者相比[(2.8±0.3)cm vs.(2.7±0.9)cm]，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后血清炎性因子和生長因子表達情況 2組患者治療后血清炎性因子(PCT、hs-CRP和TNF-α)和生長因子(VEGF、EGF、bFGF)均顯著降低，但B組治療后IL-1、IL-6、TNF-α和CRP均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療后血清性激素變化情況 2組患者治療后各項血清性激素指標均呈現(xiàn)下降趨勢，但2組患者治療后血FSH、LH、E2和P指標相比，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者治療效果比較 n=45,例(%)

組別炎性因子PCT(pg/ml)hs-CRP(pg/ml)TNF-α(pg/ml)生長因子VEGF(ng/L)EGF(ng/L)bFGF(ng/L)A組 治療前135.2±62.1221.0±48.1324.9±38.9105.5±35.112.3±2.9102.9±23.2 治療后92.5±16.8?182.6±41.9?254.5±47.3?90.2±20.3?9.1±2.2?81.6±13.6?B組 治療前134.9±57.5222.5±50.8327.2±42.1109.1±22.312.9±5.0105.0±18.2 治療后56.3±21.4?#103.5±33.7?#201.2±31.3?#72.1±12.9?#5.0±0.9?#53.1±13.0?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05

組別FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)A組 治療前7.8±1.57.5±1.785.3±16.67.8±1.2 治療后7.4±1.1?7.0±1.5?76.4±7.0?6.1±0.8?B組 治療前7.8±1.47.4±1.285.8±15.37.6±1.9 治療后7.3±1.0?6.9±0.4?76.2±2.8?6.2±1.8?

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%與B組8.9%相比，差異有統(tǒng)計學意義(X2=4.865，P=0.027)。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均經(jīng)過對癥治療后痊愈。見表4。

表4 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 n=45,例(%)

3 討論

子宮肌瘤屬中醫(yī)“癥瘕”范疇，是婦科常見的疾病，以30～50歲高發(fā)[7]。對于單發(fā)且瘤體直徑<4 cm的老年子宮肌瘤患者，臨床上多采用射頻消融術(shù)進行治療，但射頻消融術(shù)的治療效果仍不及子宮肌瘤剔除術(shù)，且術(shù)后多需藥物如米非司酮進行強化治療。米非司酮屬于強抗孕激素，廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科手術(shù)，其能夠拮抗孕激素產(chǎn)生，并對患者產(chǎn)生從而縮小由于孕激素過表達導致的子宮肌瘤瘤體增大。但米非司酮常用于術(shù)前縮小瘤體以便于手術(shù)進行，且不易長期用藥，有子宮增生的風險，停藥后易反彈。來近年來，中西醫(yī)結(jié)合逐漸成為子宮肌瘤保守治療的熱點。但目前仍無無統(tǒng)一的、規(guī)范的中醫(yī)治療方案。本院將自擬的消結(jié)化瘤湯加減聯(lián)合射頻消融術(shù)應(yīng)用于子宮肌瘤患者，取得了較好的療效。結(jié)果顯示，2組患者治療有效率和術(shù)前腫瘤體積便變化相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示術(shù)前能應(yīng)用自擬消結(jié)化瘤湯能夠獲得與米非司酮相似的作用。子宮肌瘤在西醫(yī)中被認為是雌孕激素紊亂所致，而本研究結(jié)果也證實2組患者在治療前FSH、LH、E2和P均高于醫(yī)學參考值范圍，提示雌孕激素異常[8,9]。而經(jīng)過治療后2組患者各激素水平均下降，這是由于米非司酮能夠與孕酮受體(PR)結(jié)合，阻斷P的產(chǎn)生并發(fā)揮生理作用[10]。米非司酮還能夠直接抑制和減少LH脈沖幅度和頻率，使得黃體溶解，從而減少LH和FSH的分泌[11]。而一項病例對照研究顯示，子宮肌瘤腫瘤直徑與FSH、LH和P呈正相關(guān)關(guān)系[12]。而本研究中采用自擬消結(jié)化瘤湯加減治療的老年子宮肌瘤患者，各項激素指標改善水平與米非司酮治療的患者相似。這可能是由于自擬消結(jié)化瘤湯加減能夠以中醫(yī)角度調(diào)節(jié)雌孕激素平衡，使其具有同米非司酮相似的功效。中醫(yī)認為，子宮肌瘤是由于女子帶下瘕聚而成[13]，即子宮肌瘤病機是由于肝、脾、腎三個臟器功能失調(diào)從而導致氣滯血瘀或陰寒凝滯或熱耗傷津所致。而本院的自擬消結(jié)化瘤湯中，浙貝母、川芎、莪術(shù)和當歸能夠疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、祛瘀生新和行血止痛[14,15]。煅牡蠣、炙鱉甲則具有軟堅散結(jié)之功效，尤其對諸虛不足、陰液外泄、遺精崩帶、瘕痞塊具有較為獨特的療效[16]。而在此基礎(chǔ)上，甘草能防治腫瘤，遏制腫瘤發(fā)展。牡蠣、川芎、當歸、甘草均具有調(diào)節(jié)雌激素和孕激素失衡的作用，故本方獲得了與米非司酮相似的作用。

有研究顯示，米非司酮的應(yīng)用可以增加婦科炎性的發(fā)生率，再加上射頻消融術(shù)所致的子宮組織創(chuàng)傷，極易導致炎性因子和生長因子過表達，而炎性因子和生長因子的過表達均能夠促進腫瘤生長，損傷周圍健康組織[17]，這能夠解釋A組患者治療后仍具有較高的炎性因子表達結(jié)局。而自擬消結(jié)化瘤湯能夠改善腫瘤組織中炎性因子和生長因子表達情況，這是由于甘草、浙貝母、當歸等中藥可以通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，抑制環(huán)氧化酶活性、抑制氧自由基表達、抑制細胞因子受體表達等多種機制實現(xiàn)抗炎作用。對于安全性評價結(jié)果顯示，自擬消結(jié)化瘤湯聯(lián)與非司酮相比具有更加顯著的不良反應(yīng)貢獻，提示自擬消結(jié)化瘤湯安全可靠。