穴位電刺激聯合耳穴貼壓對圍絕經期綜合征患者免疫炎性反應和氧化應激的影響

閆學花 楊玲 劉向嬌 閆利榮 蘇心鏡

圍絕經期綜合征(PMS)是指女性卵巢功能開始衰退至絕經后12個月內出現的血管舒縮障礙癥狀，并伴有神經精神癥狀，主要表現為潮熱、多汗、失眠、骨質疏松和焦慮抑郁，極大地影響患者身心健康和工作生活[1-3]。因此，積極防治PMS越來越受到人們重視。研究表明，PMS發病原因不甚清楚，目前認為其與免疫炎性反應、氧化應激等多種因素有關[4,5]。本研究旨在觀察穴位電刺激聯合耳穴貼壓對PMS患者免疫炎性反應、氧化應激的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年6月我院診治的PMS患者64例，分為對照組(n=34)和觀察組(n=30)。對照組年齡42～55歲，平均(51.2±6.1)歲；病程5～19個月，平均(10.94±4.32)個月。觀察組年齡41～55歲，平均(51.17±6.00)歲；病程4～20個月，平均(11.43±4.92)個月。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合PMS診斷標準[6]：患者主要表現為潮紅、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴、煩躁等自主神經功能紊亂癥狀，并伴有焦慮抑郁，持續3個月以上；(2)FSH>40 U/L，LH>40 U/L，E2<20 pg/ml；(3)年齡40～55歲；(4)就診前3個月內未接受過激素等治療；(5)患者家屬知情同意。排除標準：(1)合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；(2)惡性腫瘤患者；(3)依從性差，不配合治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:給予激素替代治療：月經來潮第5 d開始給予戊酸雌二醇片，1次/d，1 mg/次，持續口服21 d；口服戊酸雌二醇片的第12 d開始給予地屈孕酮片，1次/d，20 mg/次，持續口服10 d。

1.3.2 觀察組:給予穴位電刺激聯合耳穴貼壓治療。穴位電刺激：取仰臥位，頸部后仰，0.9%氯化鈉溶液清潔水突穴周圍皮膚，采用神經刺激儀進行體表電刺激，刺激強度逐漸加大直至患者因疼痛無法耐受為止，一般設15～20 mA，刺激時間20 min。每周二、五各進行1次，8次為1療程，持續3個療程。耳穴貼壓：取坐位，消毒耳廓，兩側耳選取的穴位分別為內分泌、神門、卵巢和子宮、肝、腎，將大小為0.5 cm×0.5 cm的膠布固定于兩側耳穴處，按壓1 min，由輕到重直至出現酸、麻、脹痛感，1～2 min/次，4～5次/d。4次為1個療程，1療程結束后間隔1周再進行下一療程，持續3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 標本采集:抽取患者清晨空腹靜脈血6 ml，分離血清，-20℃冰箱保存。

1.4.2 細胞因子、氧化應激指標:采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清細胞因子[白介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-13(IL-13)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、氧化應激指標[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]含量。

2 結果

2.1 2組血清Th1/Th2細胞因子比較 治療前2組血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-13比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清IL-2、IFN-γ均明顯低于治療前，IL-4、IL-13均明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清IL-2、IFN-γ低于對照組，IL-4、IL-13高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別IL-2IFN-γIL-4IL-13對照組(n=34) 治療前10.52±1.2529.64±3.880.22±0.030.30±0.05 治療后8.06±0.87?20.23±3.00?0.38±0.06?0.47±0.07?觀察組(n=30) 治療前9.98±1.1231.12±4.040.24±0.050.32±0.04 治療后4.89±0.66?#13.45±1.90?#0.54±0.08?#0.75±0.09?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組血清炎性因子比較 治療前2組血清IL-6、TNF-α比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清IL-6、TNF-α均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、TNF-α低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組血清氧化應激指標比較 治療前2組血清SOD、MDA比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清MDA均明顯低于治療前，SOD均明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清MDA低于對照組，SOD高于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

MPS是更年期女性出現的以自主神經功能紊亂為主的臨床癥候群，由此引發煩躁、焦慮、抑郁等情感和心理狀態改變，并使高血壓、心臟病等心血管疾病發病率增加5～6倍，極大影響了中老年女性身心健康和生活質量[7,8]。研究顯示，卵巢功能衰退、性激素水平降低引起下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂是MPS發病的重要原因，并與盆腔手術、內分泌紊亂、環境、社會等因素密切相關[9]。

組別CD+3(%)CD+4(%)CD+8(%)CD+4/CD+8對照組(n=34) 治療前38.61±5.2625.38±4.0337.37±5.220.80±0.13 治療后53.77±7.30?36.23±5.16?30.03±4.24?1.24±0.16?觀察組(n=30) 治療前37.76±4.6324.97±3.6736.89±5.310.77±0.12 治療后70.58±8.24?#43.66±6.20?#22.65±3.26?#1.60±0.24?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別IL-6TNF-α對照組(n=34) 治療前66.24±8.4340.23±5.37 治療后47.89±6.22?29.79±4.24?觀察組(n=30) 治療前68.12±9.0638.80±5.26 治療后28.78±4.31?#18.53±2.46?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)對照組(n=34) 治療前42.55±5.6235.62±5.12 治療后53.76±7.24?27.34±4.04?觀察組(n=30) 治療前40.98±5.3537.0±5.32 治療后78.49±9.09?#19.88±2.86?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

目前，西醫主要采用激素替代療法治療MPS，但激素替代療法對疾病控制效果欠佳，且不適宜肝腎功能不全和血栓栓塞性疾病患者，此外長期用藥有致癌風險[10,11]。隨著中醫學理論的快速發展和中藥的廣泛使用，針灸等補充替代療法在MPS治療方面取得了顯著療效。研究認為，采用針刺或電刺激的方式直接刺激與疾病有關的關鍵穴位能夠有效激發經絡經氣并調理臟腑氣血，從而促進自主神經功能恢復[12]。此外，耳穴與人體經絡之間存在關聯，刺激耳穴可有效調節經絡感傳及臟腑氣血，配合其他療法能夠發揮協同作用，顯著提高臨床療效[13]。我們前期研究表明，水突穴體表電刺激聯合耳穴貼壓治療MPS能夠顯著降低血清FSH、LH 水平，提高血清E2水平及Kupperman癥狀評分，且未出現明顯不良反應，說明穴位電刺激聯合耳穴貼壓治療MPS后性激素水平較激素替代療法改善效果更佳，從而緩解臨床癥狀，但該療法可能的治療機制尚未闡明。

研究顯示，更年期女性卵巢功能減退、性激素水平降低引起脂質過氧化增強和抗氧化酶活性下降，從而導致自由基產生過多，這是機體衰老和PMS發病的重要原因[18]。基礎實驗表明，去卵巢大鼠血清SOD、GSH-Px活性降低，MDA水平增高[19]。本研究發現，治療前2組血清SOD、MDA比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清MDA均明顯低于治療前，SOD均明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清MDA低于對照組，SOD高于對照組(P<0.05)，說明穴位電刺激聯合耳穴貼壓治療MPS能夠減輕氧化應激損傷，這可能是其發揮治療作用的機制之一。