分析米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果以及對卵巢儲備功能的影響

解平

【摘要】 目的 分析米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果以及對卵巢儲備功能的影響。方法 50例子宮內(nèi)膜異位癥患者， 所有患者均給予米非司酮治療。觀察患者治療后臨床療效、不良反應（潮熱、腰部酸痛、乳腺疼痛、肝腎功能損傷等）發(fā)生情況;比較患者治療前后性激素 [促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）] 水平、子宮情況（子宮內(nèi)膜厚度、附件包塊、結節(jié)、子宮活動度）。結果 患者治療顯效60%（30/50）、有效36%（18/50）、無效4%（2/50）， 總有效率為96%（48/50）。治療后， 患者FSH（5.6±0.5）IU/L、LH（8.1±0.4）IU/L、P（5.0±0.5）nmol/L均低于治療前的（6.8±0.7）IU/L、（9.2±1.0）IU/L、（5.8±0.4）nmol/L， E2（189.9±10.3）pmol/L大于治療前的（134.1±15.5）pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 患者子宮內(nèi)膜厚度（7.9±0.2）mm厚于治療前的（7.2±0.2）mm， 附件包塊大小（3.1±0.8）cm、結節(jié)大小（0.4±0.2）cm小于治療前的（5.1±1.1）、（1.5±0.8）cm， 子宮活動度（0.5±0.2）分低于治療前的（1.7±0.5）分， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。患者發(fā)生潮熱1例（2%）、腰部酸痛2例（4%）、乳腺疼痛1例（2%）， 不良反應發(fā)生率為8%（4/50）。所有患者均未見肝腎功能損傷， 未見嚴重不良反應。結論 采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥， 可提高治療有效率， 改善卵巢儲備功能， 促進子宮活動度恢復， 減小包塊及結節(jié)， 且不良反應少， 臨床應用效果與安全性高， 可予以推廣應用。

【關鍵詞】 米非司酮;子宮內(nèi)膜異位癥;卵巢儲備功能;性激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.060

子宮內(nèi)膜異位癥為女性常見的生殖系統(tǒng)疾病， 患者以育齡期女性居多[1]。發(fā)病后， 如未及早治療， 疾病可逐漸加重， 誘發(fā)不孕等并發(fā)癥[2]。疾病的常規(guī)治療方法， 以保守治療為主。給予患者米非司酮口服， 可取得一定的效果， 且可改善卵巢儲備功能[3]。為提高治療有效率， 改善患者的預后， 選取本院2017年6月～2018年6月收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者， 觀察米非司酮的臨床應用效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2018年6月本院收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者， 患者平均年齡（34.5±4.1）歲， 平均病程（3.6±1.1）個月， 所有患者均已確診子宮內(nèi)膜異位癥[4]， 無用藥禁忌證， 自愿參與研究， 無子宮手術史。

1. 2 方法 所有患者均給予米非司酮治療， p.o.，?10 mg/次， q.d.， 連續(xù)用藥3個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察患者治療后的臨床療效、不良反應（潮熱、腰部酸痛、乳腺疼痛、肝腎功能損傷等）發(fā)生情況;比較患者治療前后的性激素（FSH、LH、P、E2）水平、子宮情況（子宮內(nèi)膜厚度、附件包塊大小、結節(jié)大小、子宮活動度）。療效判定標準：顯效：盆腔疼痛、痛經(jīng)基本消失， 彩色多普勒超聲檢查提示結節(jié)基本消失， 或不孕患者成功妊娠。有效：疼痛減輕， 結節(jié)縮小>50%。無效：疼痛未緩解， 結節(jié)縮小≤50%， 或癥狀加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。子宮活動度評分：活動正常0分， 輕度受限1分， 中度受限2分， 不活動3分。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 患者臨床療效 患者治療顯效60%（30/50）、有效36%（18/50）、無效4%（2/50）， 總有效率為96%（48/50）。

2. 2 患者治療前后性激素水平比較 治療后， 患者FSH（5.6±0.5）IU/L、LH（8.1±0.4）IU/L、P（5.0±0.5）nmol/L均低于治療前的（6.8±0.7）IU/L、（9.2±1.0）IU/L、（5.8±0.4）nmol/L， E2（189.9±10.3）pmol/L大于治療前的（134.1±15.5）pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 患者子宮情況比較 治療后患者子宮內(nèi)膜厚度（7.9±0.2）mm厚于治療前的（7.2±0.2）mm， 附件包塊大小（3.1±0.8）cm、結節(jié)大小（0.4±0.2）cm小于治療前的（5.1±1.1）、（1.5±0.8）cm， 子宮活動度（0.5±0.2）分低于治療前的（1.7±0.5）分， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 4 患者不良反應發(fā)生情況 患者發(fā)生潮熱1例（2%）、腰部酸痛2例（4%）、乳腺疼痛1例（2%）， 不良反應發(fā)生率為8%（4/50）。所有患者均未見肝腎功能損傷， 未見嚴重不良反應。

3 討論

3. 1 子宮內(nèi)膜異位癥 作為育齡期女性常見的生殖系統(tǒng)疾病， 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與多種因素有關。具體如下：①月經(jīng)期， 部分經(jīng)血夾雜脫落的子宮內(nèi)膜碎片， 可自輸卵管進入腹腔， 于其中種植， 誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥[5]。②受炎癥、機械作用的影響， 女性卵巢上皮及腹膜等組織， 可出現(xiàn)損傷及轉化， 從而化生為子宮內(nèi)膜， 誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥[6]。③臨床研究發(fā)現(xiàn)， 機體免疫力低、遺傳因素同樣為誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的主要危險因素[7]。流行病學研究結果顯示， 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率可達到10%[8]。發(fā)病后， 患者典型癥狀以痛經(jīng)、盆腔疼痛等為主， 嚴重可導致性交疼痛， 且可誘發(fā)不孕， 嚴重影響女性的生活質(zhì)量， 導致其健康水平下降。除上述癥狀外， 子宮內(nèi)膜異位癥患者同樣可見血尿、尿頻等癥狀， 但較少見。如病變部位位于腸道， 患者同樣可發(fā)生腹痛、腹瀉癥狀[9]。發(fā)病并確診后， 及早對疾病進行治療， 是降低并發(fā)癥發(fā)生率的關鍵， 對患者預后的改善具有重要價值。

3. 2 米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床價值

3. 2. 1 臨床療效 米非司酮為臨床用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥， 采用該藥物治療疾病， 能夠取得良好的效果。子宮內(nèi)膜異位癥患者， 病變組織多伴有侵襲的特點。在激素、炎癥、血管生成等因素的共同影響下， 患者盆腔微環(huán)境可發(fā)生顯著的變化。采用米非司酮治療疾病， 可有效拮抗孕激素， 使患者的性激素水平發(fā)生變化[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 該藥物與其受體的親和力較強， 藥效發(fā)揮效果較好。另外， 米非司酮的應用同樣可在影響性激素分泌的基礎上， 減輕激素對病變部位的刺激， 從而達到縮小結節(jié)的目的。此時， 患者的子宮內(nèi)膜與孕酮的結合受阻情況便會得到解決， 子宮內(nèi)膜細胞可逐漸正常發(fā)育， 確保患者能夠成功妊娠。采用該藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥， 患者機體對雌激素的敏感性同樣可得到抑制， 有助于誘導子宮內(nèi)膜萎縮， 減輕盆腔疼痛、痛經(jīng)等癥狀， 提高治療有效率。本文研究顯示， 采用米非司酮治療疾病， 顯效60%（30/50）、有效36%（18/50）、無效4%（2/50）， 總有效率為96%（48/50）。上述研究結果表明， 該藥物的臨床療效值得肯定。

3. 2. 2 卵巢儲備功能 卵巢儲備功能下降， 是子宮內(nèi)膜異位癥患者的主要臨床表現(xiàn)， 是導致不孕的主要原因之一。本文研究發(fā)現(xiàn)， 治療后， 患者FSH、LH、P水平均低于治療前， E2水平大于治療前， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。證實了米非司酮在調(diào)節(jié)性激素方面的顯著臨床效果。通過對患者子宮情況的觀察發(fā)現(xiàn)。確診疾病后， 給予患者米非司酮治療， 可起到如下效果：①子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生時， 患者的子宮內(nèi)膜可向腹膜表皮附著， 繼而侵入腹膜內(nèi)部。給予米非司酮治療， 能夠對上述進程實現(xiàn)抑制， 阻斷侵入的過程。②子宮內(nèi)膜異位癥患者， 種植灶部位多伴有炎性反應， 且病變部位可見新生血管生成。在新生血管的作用下， 患者病變部位逐漸增殖， 病情逐漸加重[11]。米非司酮用藥后， 機體環(huán)氧合酶-2（COX-2）在病變部位的表達可得到有效的抑制， 新生血管的生成情況同樣可被抑制， 病變部位組織在藥物有效成分的作用下逐漸凋亡， 患者機體免疫功能逐漸增強， 患者病情好轉， 卵巢儲備功能增強。③臨床研究發(fā)現(xiàn)， 米非司酮用藥同樣有助于促使病灶縮小。該作用的發(fā)揮， 可能與藥物阻斷NF-κB信號通路作用的發(fā)揮有關。該研究結果， 治療后患者子宮內(nèi)膜厚度厚于治療前， 附件包塊、結節(jié)小于治療前， 子宮活動度低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示卵巢儲備功能增強。

3. 2. 3 不良反應 藥代動力學研究結果顯示， 米非司酮用藥后， 藥物可于進入人體后被快速吸收。24 h內(nèi)， 藥物濃度可維持在2.5 μmol/L左右， 血藥濃度高， 清除速度慢， 藥效發(fā)揮持久， 半衰期長。采用該藥物對子宮內(nèi)膜異位癥進行治療， 安全性值得肯定。本文研究發(fā)現(xiàn)， 采用該藥物治療疾病后， 50例子宮內(nèi)膜異位癥患者中， 發(fā)生潮熱2%（1/50）、腰部酸痛4%（2/50）、乳腺疼痛2%（1/50）， 不良反應發(fā)生率為8%（4/50）， 所有患者均未見肝腎功能損傷， 未見嚴重不良反應。上述研究結果， 證實了藥物的臨床應用安全性。楊眉等[12]指出， 采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥， 不良反應發(fā)生率為6%， 研究結果與本文基本一致。

綜上所述， 采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥， 可提高治療有效率， 改善卵巢儲備功能， 促進子宮活動度恢復， 減小包塊及結節(jié)， 且不良反應少， 臨床應用效果與安全性高， 可予以推廣應用。

參考文獻

[1] 劉發(fā)英， 鄒陽， 楊必成. 丹莪婦康煎膏對子宮腺肌病異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞Y14增殖、遷移及侵襲的影響. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展， 2019， 10（11）：822-825.

[2] 楊麗霞， 逯蓓蓓. 促性腺激素釋放激素聯(lián)合腹腔鏡對子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平及脂氧素A4的影響. 廣東醫(yī)學， 2019， 12（18）：1-5.

[3] 封又榮， 魏嘉， 付方方. 子宮內(nèi)膜異位癥及其臨床治療策略對育齡期女性卵巢功能的影響. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2019， 20（5）：471-473.

[4] 張群芳， 劉蕓， 陳國勇. 凍融囊胚移植影響子宮內(nèi)膜異位癥患者妊娠結局的相關因素分析. 上海交通大學學報（醫(yī)學版）， 2019， 39（8）：898-902.

[5] 江欣， 劉金鳳， 趙敏慧. 服用米非司酮產(chǎn)婦短期停止哺乳對停藥后母乳喂養(yǎng)結局的影響. 護理研究， 2019， 33（13）：2311-2314.

[6] 蘇真真， 柯志鵬. 散結鎮(zhèn)痛膠囊入血成分治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥及繼發(fā)性痛經(jīng)的作用機制探討. 中國實驗方劑學雜志， 2019， 25（17）：165-172.

[7] 李友云， 張麗， 王永超. 補腎活血方聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥術后的臨床研究. 中華中醫(yī)藥學刊， 2019， 37（4）：1021-1024.

[8] 鄭燕. 米非司酮對稽留流產(chǎn)患者血清和絨毛組織中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6表達的影響. 吉林大學學報（醫(yī)學版）， 2018， 44（4）：791-795， 893.

[9] 蔡瑩瑩， 洛若愚. 子宮內(nèi)膜異位癥患者術后口服米非司酮臨床療效及卵巢儲備功能影響的研究. 中國全科醫(yī)學， 2017， 20（S3）：9-12.

[10] 韓亞， 辛丹平. 自擬中藥補腎活血方聯(lián)合米非司酮膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕療效分析及不良反應觀察. 遼寧中醫(yī)雜志， 2016， 43（12）：2595-2597.

[11] 練鵬穎， 劉枚芳， 徐景利. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥隨機對照試驗的Meta分析. 中藥新藥與臨床藥理， 2016， 27（4）：564-570.

[12] 楊眉， 蔣春樊. 米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥子宮內(nèi)膜腺上皮細胞骨橋蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶9表達的影響. 中國全科醫(yī)學， 2016， 19（24）：2925-2929.

[收稿日期：2019-11-05]