肺癌合并間質(zhì)性肺炎藥物治療研究進(jìn)展

王言寧 周玉皆 苗立云

1 前言

間質(zhì)性肺?。╥nterstitial lung disease, ILD）是一種呼吸功能進(jìn)行性惡化的疾病[1]。ILD是肺癌發(fā)生的獨立危險因素，在被診斷為肺癌的患者中有5.8%-15.2%的患者合并有ILD[2,3]。流行病學(xué)研究[4]表明多達(dá)22%的ILD患者最終發(fā)展為肺癌，其風(fēng)險約是普通人群的5倍。ILD與肺癌之間有著共同的致病機制，在成纖維細(xì)胞形成過程中，基因（p53、SFTPA1、SFTPA2）突變，可溶性介質(zhì)［轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor, TGF）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、活性氧（reactive oxygen species , ROS）］釋放，細(xì)胞凋亡失調(diào)，使上皮細(xì)胞發(fā)生癌性轉(zhuǎn)化[5]。雖然ILD與肺癌之間存在廣泛的流行病學(xué)和機制聯(lián)系，但是對這類特殊患者的治療卻缺乏更為廣泛的深入探討。雖然ILD的臨床進(jìn)展比較緩慢，但是其中一些患者會出現(xiàn)ILD的急性加重（acute exacerbation, AE），通常表現(xiàn)為突然進(jìn)行性和嚴(yán)重的呼吸衰竭，伴有新的肺部混濁和彌漫性肺泡損傷的病理病變[6]。由于目前沒有明確的AE-ILD治療方案，因此AEILD患者的預(yù)后很差。在肺癌合并間質(zhì)性肺?。╨ung cancer associated with ILD, LC-ILD）患者中，各種抗癌治療都可能誘導(dǎo)AE-ILD的發(fā)生[7]。雖然合并ILD的早期肺癌患者可以通過手術(shù)進(jìn)行治療，但術(shù)后有AE-ILD的風(fēng)險[8]。鑒于放療在LC-ILD患者中有著較高的AE風(fēng)險，這類患者應(yīng)避免使用局部放療。由于大多數(shù)肺癌的藥物臨床試驗均排除了ILD患者，因此目前仍沒有LC-ILD的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案。在此，我們檢索有關(guān)LC-ILD藥物治療的文獻(xiàn)，并對現(xiàn)有的治療方案做一綜述以供參考。

2 細(xì)胞毒性藥物

來自Chen等[9]的一項meta分析納入了7項研究總共251例患者，研究顯示接受化療的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）合并ILD患者的客觀緩解率（objective response rate, ORR）為41.3%，無進(jìn)展生存期（progressionfree survival, PFS）為4.4個月，總生存期（overall survival,OS）為8.5個月，AE-ILD的發(fā)生率為8.47%?！?br>