miR-665通過靶向調控LLGL1促進小細胞肺癌生物學行為的研究

劉榮鳳 張玲玲 徐志宏 崔彥芝

肺癌是當今世界上對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一種侵襲性惡性腫瘤，約占肺癌的13%，侵襲力強，惡性程度高[1]。其臨床特點為：腫瘤細胞倍增時間短，進展快，常伴內分泌異常或類癌綜合征[2]。幼蟲巨大致死基因（Lethal giantlarvae,Lgl）是在果蠅里發現的抑癌基因，目前已經發現Lgl在人類的同源基因LLGL1也同樣擔負著抑癌基因的作用[3]。人LLGL1基因位于17號染色體近著絲點區，近來的分子學研究顯示這一區域可能存在與神經外胚層腫瘤相關基因。目前已有報道[4-6]顯示LLGL1在乳腺癌、胃癌等多種癌癥中表達下降或不表達，提示LLGL1在腫瘤發生發展過程中起重要作用。miRNA是一類具有蛋白調控功能的內源性非編碼小分子RNA，長度大約22個核苷酸。miRNA參與細胞發育、器官生成、細胞增殖及凋亡等多種細胞生命活動，并且在控制腫瘤的起始和進展中發揮重要作用[7,8]。現己發現不同的miRNA在多種腫瘤疾病中具有不同功能，可能為癌基因，降低其表達能夠抑制腫瘤細胞的生長；也可能為抑癌因子，降低其表達會導致腫瘤的發生[9,10]。因此對miRNA深入研究可以為肺癌的診斷及治療提供新的方向。本研究旨在探究miR-665在SCLC中的作用，分析miR-665通過靶向調控LLGL1對SCLC細胞生物學行為的影響，并為SCLC預后分子標志物提供新的靶點。

1 材料和方法

1.1 研究樣本采集 收集2017年12月-2018年12月期間本院51例SCLC手術患者腫瘤標本及癌旁正常組織標本作為研究對象，其中男38例，女13例，平均（57.1±9.4）歲。見表1。所有患者術前均未進行化學治療，所有新鮮標本離體后，均迅速液氮冷凍保存，并經術后病理確診。……