腔隙性腦梗死患者血清Chemerin Vaspin和Apelin水平的變化及意義

董國良 郟建臣 王玉華 郝 靜

河南科技大學第一附屬醫院開元院區急診科，河南 洛陽 471000

腔隙性腦梗死是指顱內深部穿孔小血管閉塞引起的小囊性腦部病灶，通常在內囊、基底神經節、放射狀冠、丘腦、小腦或腦干的皮質小梗死中發現直徑<5 cm的小囊性腦損傷[1]。 Meta分析顯示，腔隙性腦梗死與非腔隙性梗死會導致相似的認知障礙[2]。患者出現血脂異常可能是缺血性腦卒中的獨立危險因素，其通常通過加速全身性動脈粥樣硬化進程引起具有隱匿性和進行性特點的軀體器官損傷，使患者的認知功能受到損傷，被認為是誘發癡呆癥的風險因素[3]。脂肪組織是分泌炎癥因子的重要場所，脂肪因子是由脂肪組織產生和釋放的具有生物活性的多肽物質，可以通過旁分泌及內分泌的方式參與心血管疾病的發病機制，參與血管的生理及病理過程[4]。作為脂肪因子家族的新成員，內臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)由于其改善胰島素抵抗和抗動脈粥樣硬化的能力而受到廣泛關注[5]。本研究選取河南科技大學第一附屬醫院2018-01—2019-03收治的腔隙性腦梗死患者120例，探討腔隙性腦梗死患者血清趨化素Chemerin、Vaspin和脂肪素(Apelin)的水平及意義。

1 資料與方法

1．1一般資料選取河南科技大學第一附屬醫院2018-01—2019-03治療的腔隙性腦梗死患者120例(觀察組)，根據神經功能缺損程度評分(DNS)標準，其中輕度(DNS評分≤15分)32例，中度(16分≤DNS評分≤30分)61例，重度(31分≤DNS評分≤45分)27例。納入標準：(1)診斷符合全國第四屆腦血管病會議修改的診斷標準；(2)發病至入院時間≤72 h；(3)患者及家屬知情同意。排除標準：(1)合并免疫性疾病、惡性腫瘤、糖尿病、冠心病等；(2)有顱內出血者。同時選取健康志愿者100例為對照組，觀察組和對照組一般資料比較見表1。

1．2實驗方法脂肪因子的測定：治療前及治療4周后，取空腹靜脈血約20 mL，30 ℃用SH1201離心機(鎮江瑞祥儀器公司生產)30 ℃離心30 min，將上清液留-80 ℃的冰箱中檢查。通過ELISA測試相關的脂肪因子并嚴格遵循試劑說明書。該試劑盒購自上海酶聯生物有限公司。

1．3治療方法觀察組給予腦梗死的常規治療，包括抗凝、抗血小板、調節血脂、清除氧自由基、保護腦功能、促進血液循環和祛瘀。

1．4統計學處理采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，血清Chemerin、Vaspin和Apelin等資料比較采用均數±標準差表示，2組間比較使用t檢驗，多組間比較采用方差分析，進一步比較采用LSD-t檢驗；性別比較使用χ2檢驗；血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評分相關性采用Pearson相關分析。檢驗水準=0.05。

2 結果

2．1觀察組和對照組血清Chemerin、Vaspin和Apelin比較觀察組血清Chemerin和Apelin明顯高于對照組(P<0.05)，而Vaspin明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后血清Chemerin和Apelin較治療前降低(分別為t=19.989、14.107，P<0.001)，而Vaspin較治療前升高(t=-16.777，P<0.001)。見表2。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

組別nChemerin(mg/L)Vaspin(μg/L)Apelin(μg/L)觀察組12060.03±10.026.72±1.01180.02±41.12對照組10013.39±2.1113.39±3.3276.28±12.29t值45.694-20.88724.331P值0.0000.0000.000

2．2觀察組不同程度患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin比較觀察組重度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度和中度患者(P<0.05)，而Vaspin明顯低于輕度和中度患者(P<0.05)；中度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度患者(P<0.05)，而Vaspin明顯低于輕度患者(P<0.05)。見表3。

2．3相關性分析將觀察組患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評分進行相關分析，結果顯示，Chemerin和Apelin與DNS評分呈正相關(r=0.332、0.319，P<0.05)，而Vaspin與DNS評分呈負相關(r=-0.422，P<0.05)。見表4。

表3 觀察組不同程度患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin水平比較

注：與輕度比較，aP<0.05；與中度比較，bP<0.05

表4 血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評分的相關性分析

3 討論

隨著腦梗死發病率的增加，新的生物標志物不僅可以為腦梗死的治療提供新的策略，而且可以為早期發現腦梗死高危人群提供主動干預措施[5-6]。腔隙性腦梗死是缺血性腦梗死一種亞型，腦動脈粥樣硬化是誘發腦梗死的一種全身性慢性低度炎癥性疾病，目前抗炎治療是動脈粥樣硬化的研究方向之一[7-9]。氧化應激反應是核心發病機制，貫穿動脈粥樣硬化的發生發展過程[10-12]。炎癥因子對動脈粥樣硬化的臨床診斷，危險分層和預后評估極為重要。長期以來，人們認為脂肪組織只是能量儲存和釋放的器官。最近的研究表明，脂肪組織可以合成和分泌多種細胞因子、生長因子、激素物質和其他具有一定生物活性的化合物，統稱為脂肪細胞因子[13-16]。

Chemerin于2007年首次從白色脂肪組織中分離出來，后來在肝臟、腎臟和肺組織中的表達得到證實。Chemerin與體內的炎癥反應密切相關，因為蛋白酶作用于不同的酶位點，產生抗炎和促炎作用，促炎作用為主要的作用效果[9-10，17-22]。Chemerin已被證明是與腦梗死相關的脂質因子。脂肪因子Vaspin在大鼠、小鼠和人的白色脂肪中表達，并且具有天然絲氨酸蛋白酶抑制劑的核心區域結構特征[11，23-25]。Vaspin已被證明是少數具有抑制炎癥反應和抑制動脈粥樣硬化作用的保護性脂肪因子之一[26]。Vaspin具有增強胰島素敏感性，下調促炎因子表達和抑制動脈粥樣硬化過程的作用[12]。據推測，Vaspin的異常表達可能與胰島素抵抗、肥胖、糖尿病和動脈粥樣硬化的發展密切相關。Apelin于1998年首次從牛的胃分泌物中提取，隨后證實其在體內的脂肪組織中表達[13，27]。循環的Apelin作為富含精氨酸和賴氨酸的前體肽存在。血管緊張素轉換酶2可以將其切割成不同長度。Apelin可作用于內皮細胞，減少炎癥反應，抑制脂質過氧化，減少動脈粥樣硬化的形成，并改善內膜功能[14，28]。

本次研究顯示，觀察組血清Chemerin和Apelin明顯高于對照組，而Vaspin明顯低于對照組，提示血清Chemerin、Vaspin和Apelin可能參與腦梗死等血管疾病的發生、發展過程。觀察組重度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度和中度患者，而Vaspin明顯低于輕度和中度患者；中度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度患者，而Vaspin明顯低于輕度患者，Vaspin水平下降越明顯，Chemerin和Apelin升高越明顯，表明腦梗死面積越大，神經功能缺損越嚴重，對監測腔隙性腦梗死的變化和預后評估越有利。將觀察組患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評分進行相關分析，結果顯示，Chemerin和Apelin與DNS評分呈正相關，而Vaspin與DNS評分呈負相關，說明患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin水平與患者神經功能缺損程度相關。觀察組治療后血清Chemerin和Apelin較治療前顯著降低，而Vaspin較治療前顯著升高，提示治療可改善腔隙性腦梗死患者相關脂肪因子Chemerin、Vaspin和Apelin水平，加速腦梗死后神經功能的恢復。腔隙性腦梗死患者血清Chemerin和Apelin明顯升高，而Vaspin明顯降低，與神經功能缺損程度有一定關系。