鼠神經生長因子聯合丹紅注射液治療急性腦梗死認知功能障礙臨床分析

周建波 周璐芬 楊小華

天門市第一人民醫院神經內科2區，湖北 天門 431700

腦血管病近年來已經逐漸躍升至我國疾病死因首位，其中急性腦梗死更是致殘率最高的疾病，占全部腦血管病的70%左右。資料顯示，目前急性腦梗死發病率甚至有逐年增高的趨勢[1]，且還具有高發病率、高病死率、高致殘率、高復發率等特點，影響患者的認知功能[2-3]。卒中后認知功能障礙不僅對卒中后肢體功能的恢復造成不利影響，也嚴重影響患者的日常生活活動能力，是部分腦卒中患者致殘的重要原因，給無數的患者、家庭及社會帶來沉重的負擔及巨大的痛苦[4]。

對于梗死后認知功能障礙，目前尚缺乏特效治療藥物，因而臨床進行了諸多探討。研究提示，神經生長因子(nerve growh factor，NGF)對神經修復有重要的臨床意義及價值[5-6]，可以促進神經功能恢復。丹紅注射液作為臨床常用的中成藥之一，已被廣泛運用于治療各種缺血性心腦血管疾病，已經取得較好的臨床效果[7]。本研究通過嘗試使用鼠神經生長因子與丹紅注射液聯合治療急性腦梗死，觀察其對患者認知功能障礙的影響，以期為臨床選擇用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1一般資料選取天門市第一人民醫院2016-01—2019-10治療的急性腦梗死患者242例(發病48 h以內)，隨機分為對照組和治療組。對照組121例，其中男67例，女54例，年齡38～85(48.46±5.38)歲；治療組121例，其中男68例，女53例，年齡36～87(50.46±6.65)歲。2組患者年齡、性別、病情嚴重程度以及日常生活能力評定量表評分(ADL)等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準納入標準：腦梗死符合中華醫學會全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，同時經頭顱CT或MRI驗證診斷。簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評分<27分。排除標準：(1)此次腦梗死發病之前已經存在認知障礙者；(2)腦梗死之后遺留嚴重構音障礙、意識障礙者；(3)伴嚴重心、肝、腎功能不全者；(4)腦梗死后存在假性癡呆者。

1．3治療方法對照組根據診療常規給予抗血小板聚集、強化他汀、營養神經等治療，治療組在常規治療的基礎上加用鼠神經生長因子及丹紅注射液，療程2周，患者如合并其他系統疾病，如糖尿病、高血壓等，需行對癥支持治療。

1．4不良反應對比2組患者治療前后血尿常規、肝腎功能、心電圖等輔檢結果結果，觀察用藥與不良反應的關系。

1．5療效評定2組患者治療前后均使用ADL及MMSE量表進行評分。日常生活能力評定：ADL采用修訂Barthel指數，滿分為100分，總分越高表示日常生活活動能力越好。認知障礙評定以MMSE評分為準：總分為0～30，≤27分均為異常，其中0～18分為重度認知障礙，19～23分為中度認知障礙，24～27分為輕度認知障礙，評分越高表示其認知障礙程度越低。增分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。無效：增分率<12%；有效：增分率≥12%；顯效：增分率≥20%。

1．6統計學處理采用SPSS 19.0軟件處理數據，計數、計量資料2組間比較分別采用χ2檢驗、t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．12組治療前后ADL、MMSE評分比較2組患者治療前ADL與MMSE評分無明顯差異(P>0.05)，2組患者治療后ADL與MMSE評分均較治療前明顯提高(P<0.05)，且治療后治療組評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2．22組臨床療效比較對照組顯效52例(42.96%)，有效39例(32.23%)，無效30例(24.79%)，總有效率75.21%；治療組顯效65例(53.72%)，有效47例(38.84%)，無效9例(7.44%)，總有效率92.56%。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05，表2)。2組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。

表1 2組治療前后ADL、MMSE評分比較 (分，

注：與同組治療前相比，＊P<0.05；與治療后對照組相比，※P<0.05

表2 2組臨床療效比較 (n)

注：與對照組相比，*P<0.05

3 討論

急性腦梗死不僅會引起各種復雜多變的神經系統缺損癥狀和體征，而且還可以導致記憶障礙、視空間障礙以及失語、失用、失認等眾多的認知功能障礙[8-11]。研究顯示，半數以上的腦卒中患者存在不同程度的認知功能障礙，根據不同的評估手段其發生率可達11.6%～55%[8，12]，尤其是卒中后1 a內認知功能障礙發生的危險性急劇增加。同時，卒中后認知功能障礙嚴重影響患者作為康復主體參與康復治療的積極性、主動性，從而延緩康復進程及恢復效果，最終增加了患者致殘及發生認知功能障礙的風險。有文獻報道早期及時有效的治療和干預可以顯著改善患者預后[13-14]。

鼠神經生長因子及丹紅注射液臨床已運用多年，在神經損傷和缺血性腦血管疾病患者中均取得較好療效，得到臨床認可。丹紅注射液是由丹參和紅花按科學配方提取的復方制劑，丹參的有效成分主要為丹參酮、丹參酚酸等，其主要作用為活血化瘀，同時還可以抑制神經細胞凋亡、減輕神經細胞損傷、影響血管活性物質及神經遞質表達，從而達到保護缺血后腦組織的作用。紅花也具有活血通絡、祛瘀止痛之功效，二者均為行氣活血的常用藥。因而丹紅除具有擴張血管、抑制血栓形成的作用外，還可以抗血小板聚集，降低血管阻力，提高纖維蛋白活性，從而改善腦組織對缺血缺氧的耐受能力[15]。

NGF是一種重要的神經營養因子，是促進神經細胞生長和修復必需的活性物質之一，并且在神經、免疫以及內分泌等系統間均發揮重要的調節作用，還可以促進神經干細胞向神經元分化。研究報道，在神經系統中NGF可經由乙酰膽堿酯酶聯級反應促進神經細胞修復[16]，對于額葉皮層、海馬體、紋狀體等損傷性神經元恢復效果明顯，從而確保神經系統功能改善[17-18]。

鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺分離純化而來，其兼有神經營養因子與促進神經突起生長因子的雙重作用，可以促進人體神經元存活、生長發育并修復神經功能，同時還可以補充神經系統所需的生物活性蛋白因子，促使其維持正常的神經功能。在神經系統受損時，通過肌內注射及其他途徑[19-20]，使用鼠神經生長因子可以有效減輕神經損傷程度，促進神經纖維的生長修復，使其在短時間內恢復神經功能[21]。因此，鼠神經生長因子可以保護損傷后的中樞神經系統神經元，盡可能減少因損傷導致的神經元萎縮與死亡，最終促進損傷后神經功能的恢復，從而達到改善患者認知功能的作用[22]。

本研究顯示，鼠神經生長因子聯合丹紅注射液治療急性腦梗死2周后，患者神經功能缺損評分與對照組有明顯差別(P<0.05)，說明鼠神經生長因子聯合丹紅注射液對早期神經功能的恢復是有益的。鼠神經生長因子聯合丹紅注射液治療急性腦梗死，可以使兩者優勢互補，充分發揮各自的作用，可以有效避免受損神經元萎縮、凋亡，從而減輕缺血缺氧后腦組織損傷的程度，有利于加速神經纖維再生，促進神經功能恢復，進而改善患者的認知功能，降低或減輕患者的殘障程度，從而改善患者的生活活動能力。本研究中2組患者治療后ADL及MMSE評分較對照組均明顯升高，且治療后治療組評分明顯高于對照組；此外，治療組的總有效率明顯高于對照組，說明對急性腦梗死患者予以鼠神經生長因子聯合丹紅注射液治療，可有效改善患者的認知功能。因此，鼠神經生長因子聯合丹紅注射液治療急性腦梗死具有顯著療效，且未發生嚴重不良反應，值得臨床用于急性腦梗死認知障礙患者的治療。