環磷酰胺聯合潑尼松治療特發性間質性肺炎的療效評價

楊凱珍

【摘要】 目的 探討環磷酰胺聯合潑尼松治療特發性間質性肺炎的療效。方法 100例特發性間質性肺炎患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組50例。對照組患者給予潑尼松治療， 觀察組患者在對照組基礎上給予環磷酰胺治療。比較兩組患者的臨床療效及治療后肺功能指標水平。結果 觀察組臨床總有效率為96%， 明顯高于對照組的80%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 對照組第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）為（72.73±24.62）%， 最大每分鐘通氣量（MVV）為（83.72±25.87）L/min，?一氧化碳彌散量（DLCO）為（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）， 呼氣峰值流速（PEF）為（5.87±1.63）L/s;觀察組FEV1/FVC為（83.78±23.57）%， MVV為（96.71±29.06）L/min， DLCO為（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF為（7.84±2.14）L/s;觀察組FEV1/FVC、MVV、DLCO、PEF均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 采用環潑尼松聯合磷酰胺治療特發性間質性肺炎能有效改善患者肺功能， 提高臨床療效。

【關鍵詞】 環磷酰胺;潑尼松;特發性間質性肺炎;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.051

特發性間質性肺炎又稱特發性肺間質纖維化， 此病是一種非腫瘤性的彌漫性肺間質炎癥性疾病， 在中老年人群中多發[1， 2]。特發性間質性肺炎的病理過程：先是進展緩慢的肺泡結構紊亂和（或）彌漫性肺泡炎， 破壞肺泡結構， 最終形成肺泡腔內的囊泡狀和完全型纖維化的蜂窩肺[3-5]。本病具體表現為早期時病變特征在于脫垂間質性肺炎， Ⅱ型肺泡上皮增生， 肺泡腔內充滿脫落的中性粒細胞、淋巴細胞、肺泡巨噬細胞和肺泡上皮細胞， 有時形成透明膜。肺間質水腫包括中性粒細胞、淋巴細胞浸潤、局灶性細胞和成纖維細胞大范圍增生， 肺泡隔膜明顯增大。隨著疾病的進展， 肺泡腔和肺間質中的細胞數量會逐漸變少， 肺泡腔中的炎性滲出物發生改變， 并且肺間質纖維組織逐漸增加， 其可以繼續發展為彌漫性間質纖維化。在細支氣管中也可見梗阻性細支氣管炎。肺動脈可見阻塞性動脈炎。血管和細支氣管周圍的纖維化也能明顯看到。在晚期， 彌漫性纖維化減少了肺的體積并硬化了肺部的質地。細支氣管擴張成小囊狀， 肺泡擴展成不規則小氣囊狀。小囊腫的壁破裂形成較大的囊腫， 囊腫包裹在增生的纖維結締組織中并形成蜂窩狀肺。特發性肺間質纖維化通常與肺部感染有關， 并且此病會導致呼吸衰竭， 肺氣腫、肺心病和支氣管擴張是最常見的并發癥， 某些患者可能還會出現自發性氣胸的表現。少數患者可能患有肺肥大性骨關節炎。晚期特發性肺間質纖維化患者肺泡細胞癌、燕麥細胞癌和肺腺癌的發病率較高， 其原因不明， 可能與病毒感染、自身免疫等有關， 因此臨床上傳統治療此病的藥物主要是糖皮質激素和免疫抑制劑， 其中具有代表性的藥物是潑尼松和環磷酰胺。本研究將環磷酰胺與潑尼松聯合治療方案用于特發性間質性肺炎患者治療中效果良好， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2019年3月來本院就診的100例特發性間質性肺炎患者作為研究對象， 納入標準：患者符合臨床上間質性肺炎的標準， 已經診斷為特發性間質性肺炎;自愿參與本次研究。排除標準：嚴重的心、腎等器官疾病患者;有神經系統疾病、神經狀態表現異常患者。將患者隨機分為對照組和觀察組， 每組50例。觀察組中男26例， 女24例;年齡22～66歲， 平均年齡（43.7±7.7）歲。對照組中男27例， 女23例;年齡22～65歲， 平均年齡（44.1±7.7）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予基礎治療， 如吸氧、止咳化痰及抗感染等治療。對照組患者口服潑尼松治療， 初始劑量為0.5 mg/kg， 持續給藥4周后藥量減少至0.25 mg/kg， 持續給藥8周后改為服用1 d， 停用1 d。觀察組患者在對照組基礎上給予環磷酰胺治療， 口服環磷酰胺， 25～50 mg/d， 隨后每10天增加25 mg， 150 mg/d為最大劑量。

1. 3 觀察指標及療效判定標準

1. 3. 1 臨床療效 療效判定標準：顯效：經過臨床治療后， 患者臨床表現和體征顯著消失， X線片顯示全部病灶均消失;有效：經過臨床治療后， 患者臨床表現和體征有了明顯好轉， X線片顯示部分病灶消失;無效：經過臨床治療后， 患者臨床表現和體征無任何好轉， 或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 3. 2 治療后肺功能指標 包括FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96%， 明顯高于對照組的80%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療后肺功能指標比較 治療后， 對照組FEV1/FVC為（72.73±24.62）%， MVV為（83.72±25.87）L/min， DLCO為（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）， PEF為（5.87±1.63）L/s;觀察組FEV1/FVC為（83.78±23.57）%， MVV為（96.71±29.06）L/min， DLCO為（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF為（7.84±2.14）L/s;觀察組FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

特發性間質性肺炎的主要特征是肺纖維化， 慢性干咳是特發性間質性肺炎的常見初始癥狀。就目前來看， 特發性間質性肺炎的病因尚不十分清楚， 多認為特發性間質性肺炎與患者的遺傳因素或者自身免疫有關。細胞因子， 如胰島素樣生長因子（IGF-1）、血小板源生長因子（PDGF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、轉化生長因子（TGF-β）等被發現參與了肺纖維化形成的過程。肺纖維化的本質就是肺組織損傷后修復失衡的過程， 也就是特發性間質性肺炎的主要病理表現[6-8]。潑尼松具有抗過敏和抗炎作用。然而， 長時間使用潑尼松會出現很多不良反應， 例如自身免疫降低、腎上腺皮質出現障礙， 大量使用潑尼松， 患者還會出現高血壓的癥狀， 甚至還有抑制生長的影響。環磷酰胺是一種氮芥烷基化劑， 有抗炎和免疫抑制的作用， 口服給藥后1 h藥物濃度可達到峰值， 肺纖維化組織中的初始藥物濃度高于正常組織， 因此可以讓患者的異常組織逐漸正常化。環磷酰胺的不良反應包括：因骨髓受到抑制， 患者體內白細胞數量變少， 肝臟和腎臟功能也會因此受到傷害， 甚至會出現不可逆的傷害， 讓患者付出失去健康的代價， 頭發會掉落， 同時還伴有嘔吐、惡心等癥狀。簡單來說， 環磷酰胺是一種有細胞毒性的藥物， 但是其安全性相對較高。為了確保患者有充足的液體供應， 醫務人員應囑咐患者多喝水， 有必要時進行補液。避免尿痛（膀胱刺激征）、尿急和尿頻現象的出現， 在用藥期間， 醫務人員應負起責任， 密切監測患者的血和尿常規、肝臟功能以及腎功能。

本研究結果顯示：觀察組患者臨床總有效率為96%， 明顯高于對照組的80%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 對照組FEV1/FVC為（72.73±24.62）%， MVV為（83.72±25.87）L/min， DLCO為（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）， PEF為（5.87±1.63）L/s;觀察組FEV1/FVC為（83.78±23.57）%， MVV為（96.71±29.06）L/min， DLCO為（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF為（7.84±2.14）L/s;觀察組FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。說明潑尼松與環磷酰胺聯合應用的效果明顯優于單純應用潑尼松， 臨床療效顯著提高， 并且各項肺功能指標得到顯著改善。

綜上所述， 采用環潑尼松聯合磷酰胺治療特發性間質性肺炎能有效改善患者肺功能， 提高臨床療效。

參考文獻

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[收稿日期：2019-08-09]